Tyrosine-tRNA synthetase als doelwit voor de ontwikkeling van nieuwe antibacteriële lead structuren

Ten gevolge van de alarmerende ontwikkeling van bacteriële resistentie tegen de bestaande antibiotica is er een dringende behoefte aan nieuwe antibiotica of nieuwe bacteriële doelwitten die essentieel zijn voor het overleven van pathogene organismen. Aminoacyl-tRNA synthetasen (aaRSs) werden eerder reeds erkend als veelbelovende en klinisch gevalideerde doelwitten voor de ontwikkeling van nieuwe antimicrobiële middelen. De cruciale uitdaging hierin is de ontwikkeling van gepaste antibacteriële leads die selectief de bacteriële aaRSs remmen, zonder noemenswaardige inhibitie van de menselijke analogen. Hiertoe werd een samenwerking gestart tussen het laboratorium voor medicinale chemie (LMC) en het laboratorium voor bio-kristallografie (LB). In dit specifiek project zal de focus liggen op de synthese en ontwikkeling van nieuwe tyrosyl-tRNA synthetase inhibitoren. Chemische synthese zal hierin gecombineerd worden met de structurele analyse van ligand-enzym complexen (door onze LB partners) om aldus de ontwikkeling van nieuwe leads en hun optimalisatie te faciliteren.