Rol en regulatie van celadhesie en de cytoskeletale dynamiek in osteogene cellen tijdens botvorming en factuurherstel

Osteoporose en niet-helende fracturen vormen wereldwijd een groeiend klinisch en maatschappelijk probleem. Er is een grote nood aan osteo-anabole therapieën waarmee men lage botmassa aandoeningen kan behandelen en osteoporose-geïnduceerde fracturen voorkomen, en/of het herstel van breuken en de regeneratie van botweefsel stimuleren. De ontwikkeling van dergelijke nieuwe medicijnen vereist een doorgedreven kennis van de celbiologie van de botvormende osteoblasten. Migratie van osteoprogenitoren naar plaatsen van nieuwe botvorming en adhesie van de osteogene cellen op de matrix zijn noodzakelijk voor homeostatische botombouw en fractuurherstel. De sturende mechanismen achter deze cytoskelet-gebaseerde processen zijn echter nog grotendeels ongekend. In dit project zullen we in detail de rol onderzoeken van enkele specifieke kandidaatmoleculen, en nagaan hoe deze de rekrutering, de differentiatie en het functioneren van skeletale progenitoren en osteoblasten beïnvloeden. Dankzij gebruik van genetisch gewijzigde muizen, in vivo ‘lineage tracing’, in vitro modellen, en geavanceerde beeldvorming en moleculaire profileringstechnieken zullen we nieuwe inzichten verwerven in de cellulaire en moleculaire regulatie van migratie en adhesie processen in osteogene cellen, en in kaart brengen hoe deze bijdragen tot botvorming, botombouw, en fractuurherstel, en tot het functioneren van osteoblasten in globale fysiologische processen voorbij de lokale botomgeving. Dergelijke inzichten kunnen de basis vormen voor toekomstige osteo-anabole therapieën en/of verbeterde bot ‘tissue engineering’ toepassingen.

Trefwoorden:Osteoblast, Bone formation, Fracture healing, Cytoskeletal dynamics, Cell adhesion

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen