Karakterisatie van de cellulaire en moleculaire mechanisme die aanleiding geven tot de ontwikkeling van de immunopathologie van Afrikaanse trypanosoominfecties. (FWOAL786)

Afrikaanse trypanosomen (AT) zijn extracellulaire protozoaire parasieten betrokken bij de ontwikkeling van slaapziekte bij mensen en Nagana bij vee, waardoor een fatale inflammatoire chronische ziekte indien onbehandeld. Sinds vele jaren was ons laboratorium in de rol van inflammatoire cytokines, met een speciale nadruk op TNF, in AT-geïnduceerde immuno-pathogeniteit geïnteresseerd geweest. Daarom zijn de doelstellingen van dit voorstel past volledig bij de voornaamste belangen van het laboratorium en is gericht op het beter karakteriseren van de in vivo mechanismen betrokken bij inflammatie-geïnduceerde immunopathologie in het kader van de Afrikaanse trypanosoom infectie. Meer specifiek zullen we onderzoeken de rol en en cellulaire bron van TNF in het besturen schadelijk inflammatoire processen die leiden tot immunopathologieën en uiteindelijk tot de dood van de gastheer. Hierbij zullen we een mogelijke rol van myeloïde cellen te onderzoeken, vooral neutrofielen die werden gevonden zijn als belangrijke medewerkers bij het ontstaan en het onderhoud van immunopathologieën, zoals bloedarmoede en leverschade volgende AT-infectie. Om nieuwe inzichten in de opeenvolgende stappen die leiden tot deze chronische ontstekingsziekte, zullen we multidisciplinaire methoden alsook state-of-the-art technieken, omvattende het genereren en het gebruik van celspecifieke TNF-deficiënte muizen en specifieke TNF blokkerende moleculen.

Trefwoorden:Afrikaanse trypanosomen

Disciplines:Immunologie niet elders geclassificeerd