Definitie van HIV-reservoirs die rebounden na onderbreking van ART

Virale rebound na stopzetting van gecombineerde antiretrovirale therapie vormt een belangrijke barrière voor genezing van hiv. Cellulaire en anatomische bronnen die verantwoordelijk zijn voor het opnieuw initiëren van virale replicatie blijven een onderwerp van vurig debat, ondanks uitgebreide onderzoeksinspanningen. Om de bron van terugkaatsende virussen te ontrafelen, hebben we een grootschalig HIV-STAR-onderzoek (HIV-1-sequencing vóór analytische onderbreking van de behandeling om het anatomisch relevante hiv-reservoir te identificeren) uitgevoerd. We verzamelden monsters van 11 deelnemers en vergeleken de genetische samenstelling van (pro)virussen die onder behandeling waren verzameld uit verschillende cellulaire en anatomische compartimenten met die van plasmavirussen die werden bemonsterd tijdens de onderbreking van de analytische behandeling. We vonden een opmerkelijk heterogene bron van virale rebound. Bovendien speelden genetisch identieke virale expansies, ongeacht het compartiment of de celsubset, een belangrijke rol bij de virale rebound. Onze studie suggereert dat, hoewel er geen primaire bron voor rebound-hiv lijkt te zijn, cellulaire proliferatie een belangrijke aanjager is van hiv-persistentie en daarom in toekomstige curatieve strategieën moet worden overwogen.