Nieuwe interventies voor aangeboren diafragmatische hernia.

Congenitale diafragmatische hernia (CDH) is een aangeboren geboorteafwijking bij 2,3 / 10.000 levendgeborenen in Europa. Ondanks de vooruitgang in de neonatale zorg, is de gemiddelde sterfte nog steeds 30% als gevolg van gestoorde longontwikkeling, wat leidt tot ventilatoire insufficiëntie en aanhoudende pulmonale hypertensie. In de westerse landen> wordt 70% van de gevallen prenataal gediagnosticeerd. In geïsoleerde gevallen laten prenatale tests ook toe om een geïndividualiseerde prognose te maken. Het vermogen om een toekomstige niet-overlevende prenataal te identificeren, rechtvaardigt het zoeken naar een prenatale interventie die de uitkomst kan verbeteren. Fetoscopische endoluminale tracheale occlusie (FETO) is de meest veelbelovende experimentele therapie, geassocieerd met een schijnbare toename in overleving van <15% tot 50% in ernstige gevallen. Helaas is FETO invasief en loopt het een risico van 25% voor vroeggeboorte, wat de gunstige effecten gedeeltelijk compenseert. Ook is de maximaal gerapporteerde post-FETO-overleving slechts 50-60%. Ten slotte vereist deze techniek een tweede invasieve procedure voor het verwijderen van de ballon om te zorgen dat de luchtwegen bij de geboorte open blijven. Daarom moeten nieuwe medische, minder ingrijpende oplossingen voor het voorkomen of verminderen van de graad van pulmonale hypoplasie worden onderzocht. 1- Een experiment in het konijnmodel van CDH zal worden uitgevoerd om de expressie van miR200b in de vroege zwangerschap en na tracheale occlusie te moduleren. miR-200b regelt de ontwikkeling van distale luchtwegen. De groep Prf Deprest (KU LEUVEN) samen met Prof R Keijzer (Winnipeg) heeft een abnormale expressie van miR-200b in de context van menselijke pulmonale hypoplasie bij aangeboren diafragmatische hernia (CDH) [7]. Recent hebben we ook bevestigd dat vergelijkbare veranderingen in miR-200b-expressie aanwezig zijn in het CDH-konijnenmodel [Eastwood et al, publicatie ingediend], waardoor er mogelijkheid is voor verdere therapeutische onderzoeken om de mate van pulmonale hypoplasie te verminderen. 2- De rol van foetale long Renine-angiotensinesysteem (RAS) zal worden onderzocht in een konijnenmodel. Er zijn aanwijzingen dat RAS gevolgen heeft voor de ontwikkeling van de foetale long, waardoor verdere kennis over de pathway kan leiden tot nieuwe behandelingen. Nogueira-Silva bestudeerde eerder RAS in het ratmodel voor CDH met veelbelovende resultaten. Bevestiging van deze resultaten in een hoger diermodel (het konijn) is noodzakelijk in het translationele proces. Een dergelijk systeem kan dan prenataal worden gericht om de longgroei te stimuleren. 3- In een poging om de invasiviteit van de huidige foetale behandeling te verminderen, zal de kandidaat in het CDH-schapenmodel ook een nieuwe FETO-ballon testen die geen prenatale chirurgische verwijdering vereist, waardoor de incidentie van vroegtijdige breuk van membranen en van complicaties in baby's geboren met een ballon in situ.