Het in kaart brengen van antivirale doelwitten in het proteoom van alphavirussen en de ontwikkeling van relevante infectiemodellen voor de evaluatie van antivirale effecten.

Alphavirussen veroorzaken ernstige ziektes zoals encefalitis en artritis. Sommige alphavirussen, inclusief
het chikungunya-virus (CHIKV), zijn belangrijke mondiale gezondheidsbedreigingen vanwege hun hoge ziekte
last, hun (re-) opkomst en het ontbreken van vaccins of therapeutica. In dit onderzoeksvoorstel
we willen nieuwe druggable targets identificeren in de replicatiecyclus van alphaviruses door een
chemobiologische benadering. De studie van deze antivirale doelen zal fundamentele inzichten in de
replicatie van alphavirussen. Bovendien zouden deze doelen een veelbelovend startpunt kunnen bieden
antivirale therapie ontwikkelen voor alfavirusinfecties. In het tweede deel van dit onderzoeksvoorstel,
CHIKV-remmers die deze doelen blokkeren, zullen worden gevalideerd in relevante infectiemodellen. Wij zullen
het effect bestuderen van antivirale moleculen met verschillende werkingsmechanismen bij een CHIKV-geïnduceerde artritis
muismodel. Omdat neurologische complicaties de belangrijkste oorzaak zijn van ernstige morbiditeit en
sterfte bij acute CHIKV-infecties, zullen we ook in vitro neurologische infectiemodellen vaststellen
gebruik van van stamcellen afgeleide neuronale celculturen