Effect en Mechanisme van Voedingssupplementatie met Indoolcomponenten in Sarcopenie

De wereldpopulatie is aan het vergrijzen. Deze trend gaat hand in hand met leeftijdgerelateerde aandoeningen, zoals sarcopenie, gekenmerkt door een verlies van spiermassa en –kracht, alsmede door een lichte chronische inflammatie. In deze studie worden de effecten van voedingssuppletie met indool-3-azijnzuur (IAA), indool-3-carbinol (I3C) en indool-3-carbaldehyde (I3A) onderzocht. Eerder uitgevoerde veldstudies met IAA in varkens toonde een toenamen van insulin-like-growth-factor 1 (IGF-1), een factor die verlaagd is in sarcopenie en spierhypertrofie kan promoten, in het serum van de dieren.  Een van de hypothesen voor het werkingsmechanisme is een toename in serum tryptofaan (Trp), hetgeen IGF-1 en spiergroei stimuleert. Hierbovenop kan er een anti-inflammatoire reactie opgewerkt worden door binding van deze componenten met de Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR). Om wetenschappelijk bewijs voor deze effecten te genereren, worden deze indoolcomponenten eerst in vitro getest op C2C12 myoblasts, en later in een C2C12 model voor spieratrofie. Vervolgens wordt er een sarcopenisch muismodel opgezet voor voedingssupplementatie met de meest belovende indoolcomponenten. Daarnaast wordt er een gelabelde versie van de moleculen gebruikt om de biodistributie, alsmede de doelorganen, te bepalen. Hierna wordt het werkingsmechanisme gevalideerd met gepaste experimenten, zoals tryptofaandepletie of het gebruik van AhR-KO muizen.