NanoLC-ESI-MS/MS voor de absolute in vivo kwantificatie van neuromedine U en neuromedine S (FWOTM672)

Neuropeptiden lijken een belangrijke rol te spelen wanneer het centrale zenuwstelsel wordt uitgedaagd. Om beter inzicht te krijgen in de centrale peptidergische effecten, is het essentieel om hun concentratie in de hersenen te controleren. Kwantificering van neuropeptiden in dialysaten is een uitdaging vanwege hun lage extracellulaire concentraties (laag pM-bereik), hun lage microdialyse-efficiënties, de noodzaak van een aanvaardbare tijdelijke resolutie, de kleine monstervolumes, de complexiteit van de matrix en de neiging van peptiden om aan glas te kleven en polymere materialen. De kwantificering van neuropeptiden in dialysaten vereist daarom het gebruik van zeer gevoelige nanoLC-MS / MS-methoden. Een aantal LC-MS / MS- en microdialyseparameters moeten worden geoptimaliseerd om maximale gevoeligheid te bereiken. In dit project richten we ons op de ontwikkeling van nanoLC-MS / MS-methoden voor de kwantificatie van 2 grotere peptiden (20-40 aminozuren) in microdialysaten in de hersenen. Beide peptiden behoren tot de neuromedinefamilie en zijn betrokken bij de regulatie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras, die op zijn beurt betrokken is bij de neurobiologie van depressie. Daarom zullen de geoptimaliseerde en gevalideerde methoden worden gebruikt om de in vivo afgifte van neuromedine U en neuromedine S in twee knaagdiermodellen voor depressie te onderzoeken, op deze manier nieuwe en immense uitdagingen te initiëren voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen.

Trefwoorden:Aminoacids, Parkinsons Disease, Neuro-Transmitters, Neuropharmacology, clinical pharmacy, Stroke, Receptors, Rat Models, Neurochemistry, Pharmacokinetics, Microdialysis, Drug Research, neuroscience, Bioanalysis, Epilepsy, Neurosciences, seamless care, Monoamines, Liquid Chromatography, pharmaceutical care, Electrochemical Detection

Disciplines:Neuropsychologie, Neurowetenschappen, Chemisch productontwerp en formulering, Maatschappelijke gezondheidszorg, Ontdekking en evaluatie van geneesmiddelen