Vascular-disrupting agents (VDA): werkingsmechanisme en anti-tumor activiteit

Ondanks meer dan 50 jaar van ontwikkeling van anti-kanker moleculen worden de meeste kankerpatiënten nog steeds behandeld met klassieke chemotherapeutica. Deze moleculen zijn meestal niet specifiek en daardoor ook toxisch voor de gezonde cellen in het lichaam. Er is dus een nood aan alternatieve strategieën voor de behandeling van kanker.  “Vascular Disrupting Agents (VDAs)” vallen selectief de bestaande intratumorale bloedvaten aan waardoor de tumorcellen geen zuurstof of voedingsstoffen meer krijgen en afsterven. Deze moleculen hebben echter als belangrijk nadeel dat de tumorcellen aan de rand van de tumor niet afgedood worden wat kan leiden tot het ontstaan van een nieuwe tumor en uitzaaiingen.

In samenwerking met de medicinale chemie groepen van prof. Pérez-Pérez (Spanje), Hansen (Noorwegen) and Dehaen (KU Leuven) hebben we recent nieuwe VDAs ontdekt. In dit project zullen we ons toespitsen op de studie van het werkingsmechanisme van deze moleculen, de ontwikkeling van prodrugs met betere oplosbaarheid en de evaluatie van combinatietherapieën (VDA + anti-angiogene moleculen of chemotherapeutica) om zo de overleving van tumorcellen aan de rand van de tumor te verhinderen.