De rol van aangeboren lymfoïde cellen in chronische colitis en intestinale fibrose

Inflammatoire darmziekten (IBD, inflammatory bowel disease) is een spectrum van ziekte bevattende oa de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC). De exacte etiology van IBD is nog ongekend, al zijn verschillende factoren bekent die bijdragen aan de ziekte die zorgen voor ongecontroleerde immuunrespons tegen intestinale antigenen in personen met een genetisch verhoogd risicio onder invloed van omgevingsfactoren. Chronische ziekten in patienten leidt tot een herorganisatie van de damrwand met inductie van fibrose in één op drie CD patienten met stenose, stricuren en fistulaes als complicaties. Een meerderheid (80%) van deze patienten moet chirurgie ondergaan. In ons lab van klinische immunologie is een dierenmodel ontwikkeld waarbij het ziektepatroon wordt nagebootst door DSS behandeling van muizen. Een chronische toedining in drie cycli is bewezen om fibrose te induceren in deze muizen, zelfs zonder een adaptief immunsysteem. Dit leidde ons naar de hypothese dat aangeboren lymfoïde cellen (ILC, innate lymphoïd cells) een rol spelen in inductie van fibrose. Binnen het acuut en chronisch model werd de bijdrage van de ILCs bestudeert met een foucs op fibrose. Echter in afwezigheid van zowel het aangeboren immuunsystem als ILCs werd er geen vermindering van collageen afzetting in de darm gevonden in ons diermodel. Echter werd wel aangetoond dat ILC helpen in het herstel na herhaaldelijke intestinale insult. 

In een tweede translationeel luik zullen werden ILCs populaties bestudeerd in patiënten met IBD. Hier werd aan aanreiking van pro-inflammatoire ILC1 in de mucosa van zowel UC als CD patienten gevonden. In de circulatie observeerde we een daling van precursor ILC3. Echter met behulp van huidige medicatie toonde we aan dat deze balans partieel hersteld kon worden, zelfs in afwezigheid van een duidelijke therapierespons.