Analyse van de rol van het LRRK2 substraat Rab10 in mitofagie

De ziekte van Parkinson (ZvP) is een vaak voorkomende, invaliderende neurodegeneratieve aandoening waarvoor nog geen curatieve behandeling bestaat. In dit project zullen wij gebruik maken van fibroblasten en iPSC-gederiveerde dopaminerge neuronen afkomstig van patiënten met ZvP om pathogene mechanismen te ontrafelen van mutaties in het PARK7 gen, die een zeldzame oorzaak vormen van autosomaal dominante ZvP. Verschillende rollen voor DJ-1 zijn beschreven, maar de exacte moleculaire functie is niet geweten en het mechanisme waardoor verlies van DJ-1 de ZvP induceert, is niet goed begrepen. Met biochemische en celbiologische technieken zullen wij de mechanistische basis onderzoeken voor de rol van DJ-1 in mitochondriale kwaliteitscontrole.