Opheldering van de convergerende moleculaire pathomechanismen in het frontotemporale dementie - amyotrofe laterale sclerose spectrum.

Frontotemporale dementie (FTD) en amyotrofe laterale sclerose (ALS) zijn zeer ingrijpende en fatale neurodegeneratieve aandoeningen waarvoor momenteel nog geen behandeling bestaat. Beiden worden beschouwd als de twee extreme uiteinden van een spectrum van aandoeningen waarbij de meerderheid van patiënten TDP-43 pathologie vertoont in specifieke regio's van de hersenen en het ruggenmerg, onafhankelijk van de genetische oorzaak. Er is momenteel een gebrek aan kennis over het presymptomatisch verloop van de aandoening en hoe de gekende genetische variaties kunnen convergeren naar het pathofysiologisch ziektebeeld met het verouderen. Het is daarom noodzakelijk om onze mechanistische inzichten in de sterk verwante TDP-43 pathologie te verbeteren. Het voornaamste doel van dit project is te kunnen bijdragen aan de opheldering van de moleculaire processen die aanleiding geven tot deze convergentie. Om dit doel te bereiken zullen we een uitgebreid en longitudinaal onderzoek doen naar de kwantitatieve post-genomische gevolgen van deze genetische variaties die betrokken zijn in het FTD-ALS spectrum met TDP-43 pathologie. We maken hiervoor gebruik van relevante muismodellen die geanalyseerd zullen worden via een samenhangende en synergetische combinatie van vernieuwende proteomische en transcriptomische technieken. Door verschillende weefsels op verschillende leeftijden te analyseren, beogen we de ziekte signatuur al op presymptomatische stadia te kunnen ontrafelen. Het kunnen begrijpen van de moleculaire 'architectuur' van centrale signalerings gebeurtenissen gerelateerd aan deze aandoeningen, zal een baanbrekend platform kunnen creëren voor een accuratere klinische diagnose en de latere ontwikkeling van verbeterde biomerkers, en nieuwe preventieve of therapeutische behandelingen.

Trefwoorden:PROTEOMICA, AMYOTROFE LATERALE SCLEROSE, FRONTOTEMPORALE DEMENTIE, DIERMODEL

Disciplines:Systeembiologie, Neurowetenschappen, Biologische en fysiologische psychologie, Cognitieve wetenschappen en intelligente systemen, Ontwikkelingspsychologie en veroudering