< Terug naar vorige pagina
Project
Onderzoek naar de voornaamste problemen bij longtransplantatie
Longtransplantatie (LTx) heeft nog steeds te kampen met twee belangrijke problemen namelijk orgaantekort enerzijds, waardoor de wachttijd en demortaliteit tijdens die wachttijd toeneemt en chronische rejectie (CR) anderzijds, de belangrijkste oorzaak van late morbiditeit en mortaliteit. CR wordt klinisch gekenmerkt door een daling in éénseconde-waarde (ESW) en histologisch door obliteratieve bronchiolitis (OB). Beide problemenkwamen aan bod tijdens dit onderzoek. </>
Vergroten van de donorpoolkan ondermeer door het gebruik van donoren gestorven na hartstilstand of zogenaamde non heart-beating donoren (NHBD). Deze donoren zijn dus verschillend van de klassieke donoren die sterven ten gevolge van hersendood of zogenaamde heart-beating donoren (HBD). Wij hebben aangetoond dat patiënten die longen kregen van gecontroleerde NHBD het even goed stellen in vergelijking met patiënten die longen kregen van HBD en dit op zowel korte als langere termijn. Mortaliteit en het optreden van CR warenniet verschillend tussen beide patiënten groepen. Uit deze studies kunnen we besluiten dat NHBD veilig kunnen gebruikt worden om de donor pool te vergroten. </>
Aangezien de pathogenese van CR nog steeds niet volledig gekend is en de prognose voor de patiënt nefast, is een goed diermodel onmisbaar om de pathogenese en behandelingsmogelijkheden verder te onderzoeken. In een goed diermodel zou een orthotopische LTx van een allograft aanleiding moeten geven tot OB letsels en dit zou best plaatsvinden in een diersoort waarin longfunctie herhaaldelijk kan gemeten worden en waarin er genoeg genetische variatie bestaat zodat pathologische mechanismen kunnen onderzocht worden. We zijn er in geslaagd om zon muismodel te ontwikkelen uitgaande van een orthotopische LTx. Duidelijke OB letsels werden gezien in 25-50% van de muizen afhankelijk van het tijdstip na LTx. Dit model opent nieuwe perspectieven in het ontrafelen van de pathogenese en het uitproberen van nieuwe behandelingsmogelijkheden. </>
</></>
Vergroten van de donorpoolkan ondermeer door het gebruik van donoren gestorven na hartstilstand of zogenaamde non heart-beating donoren (NHBD). Deze donoren zijn dus verschillend van de klassieke donoren die sterven ten gevolge van hersendood of zogenaamde heart-beating donoren (HBD). Wij hebben aangetoond dat patiënten die longen kregen van gecontroleerde NHBD het even goed stellen in vergelijking met patiënten die longen kregen van HBD en dit op zowel korte als langere termijn. Mortaliteit en het optreden van CR warenniet verschillend tussen beide patiënten groepen. Uit deze studies kunnen we besluiten dat NHBD veilig kunnen gebruikt worden om de donor pool te vergroten. </>
Aangezien de pathogenese van CR nog steeds niet volledig gekend is en de prognose voor de patiënt nefast, is een goed diermodel onmisbaar om de pathogenese en behandelingsmogelijkheden verder te onderzoeken. In een goed diermodel zou een orthotopische LTx van een allograft aanleiding moeten geven tot OB letsels en dit zou best plaatsvinden in een diersoort waarin longfunctie herhaaldelijk kan gemeten worden en waarin er genoeg genetische variatie bestaat zodat pathologische mechanismen kunnen onderzocht worden. We zijn er in geslaagd om zon muismodel te ontwikkelen uitgaande van een orthotopische LTx. Duidelijke OB letsels werden gezien in 25-50% van de muizen afhankelijk van het tijdstip na LTx. Dit model opent nieuwe perspectieven in het ontrafelen van de pathogenese en het uitproberen van nieuwe behandelingsmogelijkheden. </>
</></>
Datum:1 jan 2008 → 29 jun 2011
Trefwoorden:Lung transplantation
Disciplines:Respiratoire geneeskunde
Project type:PhD project