Pathogenese en therapie van het macrofaagactivatiesyndroom in virus-geïnduceerde muismodellen.

Hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) is een zeldzame, immunologische aandoening die gekarakteriseerd  wordt door een overweldigende cytokine stom en een systemische overactivatie van macrofagen en T-cellen. De ziekte veroorzaakt een hoge morbiditeit en vaak ook mortaliteit, zowel in kinderen als volwassenen. Twee subtypes kunnen onderscheiden worden: primaire of ‘genetische’ HLH en secundaire of ‘verworven’ HLH. In tegenstelling tot bij primaire HLH is er nog niet veel geweten omtrent de pathogenese van secundaire HLH. Vooral de opmerkelijke associatie tussen virale infecties en de ontwikkeling van HLH zou verder onderzocht moeten worden. Herpesvirussen worden namelijk beschouwd als de meest voorkomende triggers van actieve HLH episodes. Daarom is het doel van dit project om een nieuw muismodel te ontwikkelen, specifiek voor virus-geassocieerde secundaire HLH, door gebruik te maken van muis herpesvirussen zoals het muis cytomegalovirus. In dit nieuwe model zal er eerst een grondige karakterisatie gebeuren van de HLH symptomen en de excessieve immuunactivatie. Na validatie van het model zullen mogelijke pathologische processen onderzocht worden om de rol van virus replicatie, verschillende immuuncellen en pro-inflammatoire cytokines in de pathogenese van HLH te achterhalen. Met deze informatie kunnen nieuwe doelwitten ontdekt worden voor toekomstige therapie van HLH patiënten.