Functionele studie van de regulatorische rol van het PP2A methylesterase PME-1 in de humane celcyclus en de mitose.

De celdeling is waarschijnlijk één van de meest complexe en best gecontroleerde celbiologische processen, fundamenteel voor het leven op zich. Nochtans is celdeling niet onfeilbaar, en defecten in zijn regulatie kunnen oorzaak zijn van verschillende ziekten, waarvan kanker het meest in het oog springt. Een perfecte celdeling vereist gesofisticeerde controlemechanismen, die hoofdzakelijk bestaan uit kleine, omkeerbare modificaties van sleutelproteïnen (in het bijzonder proteïne fosforylatie), of veel drastischer, hun onomkeerbare degradatie. Deze regulatorische mechanismen en hun complexe controle zijn echter niet altijd even duidelijk gekend. In dit project zullen we de regulatorische rol exploreren van het proteïnefosfatase PP2A in dit proces, alsook de controle hiervan door het PP2A methylesterase PME-1. Dit zal ons fundamentele inzichten verschaffen in de celdeling en zijn complexe regeling, die mogelijkerwijze geëxploiteerd kunnen worden voor therapeutisch gebruik.

Trefwoorden:Methylesterase, Phosphorylation, PME-1, Cell cycle, Mitosis, Protein phosphatase PP2A

Disciplines:Biochemie en metabolisme, Systeembiologie, Medische biochemie en metabolisme