Wisselwerking tussen het skelet en de glucose homeostase in de context van type 2 diabetes mellitus

Metabole aandoeningen zoals osteoporose, obesitas en diabetes vormen een wereldwijd gezondheidsprobleem voor miljoenen mensen, en zijn vaak met elkaar verbonden. Type 2 diabetes mellitus (T2DM) heeft een negatieve invloed op de glucose homeostase en op meerdere organen, waaronder het skelet, wat typisch leidt tot een slechte botkwaliteit, verhoogd risico op breuken en gecompromitteerd botherstel. Omgekeerd beïnvloedt bot zelf ook het energiemetabolisme, via verschillende mechanismen. Ons vorig werk suggereerde dat osteoblasten, de botopbouwende cellen, rechtstreeks kunnen bijdragen tot de glucose homeostase van het lichaam, via hun cellulair metabolisme onder controle van hypoxie signalisatiewegen. Hier bouwen we verder op deze bevindingen, terwijl we ons onderzoek zullen richten op de setting van obesitas-geassocieerde hyperglycemie als model voor T2DM. Door gebruik te maken van muizengenetica, metabole fenotypering en transcriptoom analyses, zullen we diepgaande inzichten verwerven in de cellulaire-moleculaire mechanismen die aan de basis liggen van de pathofysiologische wisselwerking tussen het skelet en de glucose homeostase in T2DM en tijdens diabetisch fractuurherstel. Bovendien willen we blootleggen of en hoe HIF-modulerende therapeutische benaderingen het energiemetabolisme en de gezondheid/herstel van bot tegelijk zouden kunnen verbeteren. Dit project zal een beter begrip en mogelijks therapeutische vooruitzichten opleveren voor patiënten met T2DM en botproblemen.