Projecten
Ontrafelen van de pathofysiologie van aangeboren aandoeningen van glycosylering die het OST-complex beïnvloeden KU Leuven
Congenital disorders of glycosylation (CDG) are a group of over 100 inherited disorders characterised by defective glycosylation of proteins and lipids. Although the phenotypic and genetic characteristics of CDG as a whole are well established, their pathophysiology is poorly understood. In addition, the phenotype of affected patients is extremely variable, with dramatically different clinical presentations often appearing in patients with ...
Dolichol, een vetmolecule met een onderschatte rol bij ziekte en voor de gezondheid KU Leuven
Genen coderen voor eiwitten. Echter, veel eiwitten worden verder afgewerkt om hun rol te kunnen opnemen. Glycosylatie – het aanbrengen van zgn. suikerstruiken op de eiwitten – speelt een belangrijke rol in dit maatwerk. Het glycosylatieproces is vergelijkbaar met een assemblagelijn met honderden werkers en onderdelen. Via genetisch onderzoek bij patiënten met een aangeboren glycosylatiedefect (‘Congenital Disorder of Glycosylation’ of CDG) ...
Galactose stelt het metabolisme bij in de behandeling van congenitale defecten van de glycosylering. KU Leuven
Congenitale defecten van de glycosylering (CDG) zijn een groep zeldzame ziekten die vaak verschillende organen ernstig aantasten. Biochemisch is er een defect in de glycosyleringsmechanisme dat normaal gezien suiker antennes zet op de meeste eiwitten zodat die hun functie correct kunnen uitvoeren. De meeste CDGs zijn niet behandelbaar, maar sommigen CDGs waarbij er te weinig melksuiker (galactose) in de suikerantennes zit zijn behandelbaar ...
Een nieuwe generatie van klinische en fundamentele onderzoekers voor aangeboren glycosylatiedefecten KU Leuven
Congenitale glycosyleringsstoornissen vormen een grote groep aangeboren stofwisselingsstoornissen (>140 ziekten). Twintig jaar geleden hebben we het EUROGLYCAN-netwerk opgericht. Het is onze bedoeling om onze expertise en setting te gebruiken om de volgende generatie klinische en fundamentele onderzoekers op te leiden. De MSCA-DN is een aantrekkelijk vehikel: 1. We zullen ambitieuze onderzoeksdoelen definiëren, van de identificatie van ...
Metabolomics als hulpmiddel voor het ontwikkelen van therapieën voor een endotheelcelmodel van congenitale aandoeningen van de glycosylering KU Leuven
Congenitale defecten van de glycosylering (CDG) zijn ernstige multisystemische aangeboren metabole ziekten. Voor de meeste van deze weesziekten is er alleen ondersteunende therapie wat dus een unmet medical need vormt. In PMM2-CDG, het meest voorkomende CDG, is er, ondanks het uitklaren van de onderliggende genetica en het enzymatische defect, onvoldoende inzicht in de pathofysiologie om echte therapieën te ontwikkelen. In het huidige ...
Congenitale glycosyleringsstoornissen: nieuwe afwijkingen en mechanismen KU Leuven
Congenitale defecten bij glycosylatie (CDG) zijn een groep van >150 erfelijke metabolische aandoeningen. CDG’s kunnen veroorzaakt worden door de verstoring van verschillende aspecten binnen de celbiologie, gaande van stoornissen in enzymen die de transfer van glycaan katalyseren, tot verstoringen die invloed hebben op de functie van volledige organellen en leiden tot indirecte verstoring van glycosylatie.
Dit project beschrijft ...
Uitbreiding van het genetische landschap van congenitale glycosylatiestoornissen (CDG) door middel van genomische technieken - RNA-Seq KU Leuven
De afgelopen tien jaar zijn er aanzienlijke vorderingen gemaakt in de genetische diagnose van zeldzame ziekten. Dit is mogelijk gemaakt door de ontwikkeling van next-generation sequencing (NGS)-technologieën, die een breder beeld van het genoom en transcriptoom van een patiënt kunnen bieden, waardoor zeldzame ziekteveroorzakende mutaties worden onthuld. Een van de categorieën zeldzame ziekten die baat hebben bij deze vooruitgang, zijn ...
Metabole profilering van patienten met aangeboren afwijkingen in het metabolisme KU Leuven
Glycosylatie is een essentieel biochemisch proces waarbij suikerketens opgebouwd en uiteindelijk getransfereerd worden naar organische moleculen (zoals eiwitten), glycosylatie is daarom ook een proces dat in alle cel types wordt aangetroffen. Defecten in gycosylatie leiden tot de groep van Aangeboren Afwijkingen van Glycosylatie (CDG). Tot nu toe zijn er al meer dan 100 afwijkingen geïdentificeerd, voor het merendeel echter ontbreekt een ...
Computationeel ontworpen symmetrische eiwitbouwstenen voor synthetische biochemie KU Leuven
Dit project onderzoekt hoe we door gebruik van computationele werkwijzen nieuwe symmetrische eiwitten kunnen ontwerpen. Hoewel deze eiwitten interessant zijn voor het onderzoeken van de eiwitevolutie en het eiwitvouwen of ook voor het verbeteren van de methoden voor het eiwitontwerp, is het doel om nieuwe symmetrische eiwitten te gebruiken als bouwstenen voor innovatieve eiwitcomplexen met een nieuwe functionaliteit.