Projecten
Ontrafelen van neuron-glia-interacties in Wolfram syndroom door middel van een stamcel-afgeleid oogzenuw on-chip model en in vivo genoom-editing KU Leuven
Wolfram syndroom (WS) is een zeldzame erfelijke ziekte gekenmerkt door endocriene afwijkingen en neurodegeneratie, waaronder atrofie van de oogzenuw. MRI van patiënten en muizen toonde abnormale witte stof (vooral afhankelijk van oligodendrocyten) en volumeverlies (voornamelijk veroorzaakt door verlies van neuronen). Bovendien hebben de Moons/De Groef- en Verfaillie-groepen afwijkingen gezien in oligodendrocyten en astrocyten van WFS1-mutante ...
Plastische circuits: in vivo beeldvorming van astrocyteneuron interacties in de hersenen van muizen KU Leuven
De doelstellingen van dit project zijn om cel-cel interacties te begrijpen. We streven ernaar om de rol van astrocytene-neuronen interacties in het zenuwstelsel te begrijpen en hoe deze interacties aan de basis liggen van de ervaring-afhankelijke plasticiteit in de levende hersenen
Onderzoek naar de rol van oligodendrocyten die gemuteerd "fused in sacroma" bevatten in de pathofysiologie van amyotrofische laterale sclerose door gebruik te maken van geinduceerde pluripotente stamcellen. KU Leuven
Amyotrofe laterale sclerose (ALS) is een neurodegeneratieve ziekte waarbij zowel de bovenste als de onderste motorneuronen afsterven, wat leidt tot verlamming en uiteindelijk sterfte 2-3 jaar na het ontstaan van de symptomen. Naast motor neuronen, zijn gliale cellen ook betrokken in de ziekte omdat hun ondersteunende functie naar neuronen is aangetast. In 10% van de gevallen is de ziekte familiaal en wordt ze veroorzaakt door genetische ...
Het astrocyt-specifieke proteoom in inhibitorische tripartiete synapsvorming en functie in de context van autismespectrumstoornis KU Leuven
De neurobiologie van autismespectrumstoornis (ASS) is vooralsnog ongekend. Grootschalige genetische studies impliceren abnormale synaps organisatie en inhibitorische signalering in de pathofysiologie van ASS. Tot op heden gebeurt bijna enkel neurocentrisch onderzoek naar ASS. Astrocyten, een belangrijk type gliacellen, interageren nochtans sterk met neuronen en spelen een kritische rol in synapsvorming en functie. Recent onderzoek suggereert ...
Onderzoek naar astrocytotoxiciteit bij amyotrofische laterale sclerose met behulp van menselijke motorische eenheden KU Leuven
Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door het verlies van zowel bovenste als lagere motorneuronen (MN's). In dit opzicht is in de afgelopen jaren de niet-cel-autonome bijdrage van reactieve astrocyten is beschouwd als uiterst invloedrijk op het verloop van de pathologie. Helaas, in vitro 2D-culturen en muismodellen zijn niet in staat om moleculaire pathologische kenmerken en ...
Astrocytendisfuncties bij het Phelan-McDermid-syndroom: van mechanismen naar nieuwe therapeutische strategieën KU Leuven
Het ontbreken van één kopie van het Shank3-gen is de belangrijkste oorzaak van de neuropsychiatrische symptomen van het Phelan McDermid-syndroom (PMS), een neurologische ontwikkelingsstoornis die wordt gekenmerkt door een verstandelijke beperking en autistisch-achtige stoornissen. Tot op heden zijn Shank3-gerelateerde syndromen alleen onderzocht vanuit een neuronaal perspectief, maar recente gegevens hebben een mogelijke betrokkenheid van ...
Identificatie van Gliale Bijdragen aan het Fragiele X Syndroom KU Leuven
Fragiele X Syndroom (FXS) is de meest voorkomende oorzaak van erfelijk autisme en wordt veroorzaakt door het verlies van functie van één enkel gen: fragiele X mentale retardatie-1 (FMR1). Drosophila modellen die FMR1 missen recapituleren gedrags- en cognitieve tekorten die doen denken aan de menselijke conditie en vertonen neuronale ontwikkelings- en functieafwijkingen, waaronder sterk vertakte dendrieten en neuronale hyperexciteerbaarheid. ...
Onderzoeken van toxiciteit van vetzurenin amyotrofische laterale sclerose KU Leuven
Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een ongeneeslijke neurodegeneratieve ziekte. Tegen 2040 zal het aantal ALS-patiënten toenemen met 69%, waardoor het dringend is om nieuwe behandelingen te ontwikkelen. ALS wordt gekenmerkt door het verlies van bovenste en onderste motorische neuronen, hetgeen leidt tot progressieve verlamming en overlijden binnen 3 tot 5 jaar na diagnose. Hyperexcitabiliteit is een veelvoorkomend pathologisch kenmerk ...
Functionele karakterizering van de polyamine transporter ATP13A4 in de cellulaire en in vivo polyamine homeostase KU Leuven
Mutaties in het ATP13A4 gen zijn geassocieerd met neuronale ontwikkelingsstoornissen terwijl opregeling van ATP13A4 betrokken is in kanker. ATP13A4 is een transporter met onbekende functie die behoort tot de P5B-type transport ATPase familie. Onze preliminaire data tonen aan dat ATP13A4 hoogstwaarschijnlijk een polyamine transporter is. In dit project willen we de biochemische eigenschappen van ATP13A4 in kaart brengen en de impact van ...