Projecten
Onderzoek naar necroptose en ferroptose inhibitoren met potentiële toepassingen in ziektes geassocieerd met gereguleerde necrose. Universiteit Antwerpen
Activatie van necroptose en studie van de rol ervan in het verlies van neuronale cellen bij de ziekte van Alzheimer KU Leuven
Klonters van geaggregeerde eiwitten en het daarmee gepaard gaande verlies van hersencellen worden beschouwd als de meest fundamentele kenmerken van neurodegeneratieve aandoeningen, zoals bijvoorbeed bij de ziekte van Alzheimer (AD). De mechanismen die leiden tot de celdood werden tot op heden zelden onderzocht. De belangrijkste reden hiervoor is het ontbreken van preklinische modellen die de neuronale celdood voldoende nabootsen. Zeer ...
Factoren die RIPK1-afhankelijke necroptose bepalen Universiteit Gent
Wanneer TNF aan TNF-receptor 1 (TNFR1) bindt, kunnen de cellulaire uitkomsten fundamenteel zijn anders: overleving en pro-inflammatoire signalering versus signalering van celdood aan apoptose of door
necroptose. De eerdere resultaten worden geïnitieerd door receptor-geassocieerde complex I-formatie, terwijl de laatste uitkomsten zijn een gevolg van een cytosolisch complex II. In dit project willen we visualiseren de dynamica van deze ...
DR3 - een nieuwe induceerder van necroptosis en bemiddelaar van darmontsteking en pathogie Universiteit Gent
Necroptose is een ontstekings-inducerend proces van geïnduceerde necrose. ‘Death Receptor 3” (DR3) is veel minder bestudeerd in vergelijking met andere ‘Death’ receptoren. DR3-antilichaam remming in verschillende muismodellen van colitis leidt tot verzwakking van de ziekte. Dit project beoogt te onderzoeken of DR3 betrokken is bij Necrotiserende enterocolitis (NEC) en of de inductie van necroptose via DR3 een mechanisme is in zijn ...
Necroptosis, een sterk gecontroleerde vorm van celdood U+2013 zijn rol in ontwikkeling vantumoren en hoe dit therapeutisch aan te wenden Universiteit Gent
Dit onderzoeksproject wil de rol van necroptose studeren in immunogeniciteit van apoptotische en necroptotic tumor modellen evenals zijn rol in de spontane en induceerbare tumor ontwikkeling met behulp van transgene muizen. Bovendien willen we opnieuw te evalueren bestaande geneesmiddelen en ontdek nieuwe geneesmiddelen voor hun potentieel om te sensibiliseren / induceren necroptose.
Rol en mechanisme van RIPK1 tijdens immunogene celdood door necroptosis Universiteit Gent
Door gebruik te maken van verschillende mutanten van RIPK1, wensen we de mechanismen te bepalen die betrokken zijn bij de immunogeniciteit van necroptose. Bovendien zullen we ook nagaan of deze RIPK1 mutanten een impact hebben op de vrijstelling van gevaarsignalen of cytokines door de cellen, en wat hun rol in de modulatie van de tumor micro-omgeving zou zijn.
Identificatie, optimalisatie en validatie van necroptosis inhibitoren Universiteit Gent
Recente bevindingen suggereren dat necroptotische celdood betrokken is in meerdere ontstekingsziekten. Het blokkeren van de cellulaire processen die tot necrose leiden zou dus een geschikt doelwit kunnen vormen voor therapeutische interventie in deze ziekten, als alternatief voor de huidige anti-TNF therapieën, die ernstige nadelen vertonen. Daarom zal dit project zich richten op de identificatie en validatie van necroptose remmers.
Spatio-temporele aspecten en functie van MLKL ter hoogte van de plasma membraan tijdens necroptosis. Universiteit Gent
Recent werd MLKL ontdekt als een belangrijke schakel in de executiefase van necroptosis. MLKL wordt gefosforyleerd door RIPK3, en verplaatst zich naar het plasmamembraan. Recente gegevens duiden op een porie-vormende activiteit van MLKL, maar de exacte werking in celdood is nog ongekend. In dit project beogen we de moleculaire veranderingen in MLKL te identificeren, alsook dynamiek en functie te onderzoeken.
Studie van de invloed van (recent geïdentificeerde) regulatoren van necroptosis op (oxidatief) metabolisme Universiteit Gent
Necroptosis is een gereguleerde vorm van celdood, die vooral tijdens inflammatie een kritieke rol speelt. Uit een screen pikten we nieuwe regulatoren van deze celdoodmodaliteit op. Hun bijdrage wordt verder gevalideerd. Daarna wordt een zoektocht gestart naar moleculair mechanismes (thv initiatie, propagantie, executie or eerder preconditionerende rol). Het verband tussen metabolisme en gereguleerde celdood is onduidelijk en wordt verder ...