Projecten
Het ophelderen van de celtype specifieke moleculaire activeringsmechanismen van het NLRC4 inflammasoom Universiteit Gent
Het NLRC4 inflammasoom is een eiwitcomplex dat intracellulair
flagelline afkomstig van bacterien herkent en ons zo beschermt
tegen pathogenen zoals Salmonella. Ongecontroleerde activering
van het NLRC4 inflammasoom door mutaties in het Nlrc4 gen kan
echter ook auto-inflammatoire aandoeningen veroorzaken. Omdat de
moleculaire mechanismen die zorgen voor deze NLRC4
hyperactivering niet gekend zijn, hebben wij ...
Functionele analyse van celltype-specifieke inflammasoom signalisatie tijdens homeostase in het colon, en haar rol in inflammatoire darmaandoeningen. Universiteit Gent
Defecten in inflammasoom signalisatie zijn geassocieerd met inflammatoire darmaandoeningen. Bovendien beïnvloedt inflammasoom signalisatie de samenstelling van de darmflora. Gezien inflammasoom activiteit afhangt van caspase-1 of caspase-11 plannen wij te onderzoeken welke van deze twee caspasen hierbij betrokken zijn, en in welke celtypes van de darm dit proces de ontwikkeling van darminflammatie beïnvloedt.
Rol van caspase-11 in inflammasoom en aangeboren immuun signalisatie Universiteit Gent
Immuuncellen herkennen infecties via receptoren die geconserveerde microbiële componenten binden. Ligand-gemedieerde activering van deze receptoren leidt tot activering van het inflammatoire caspase-1 in inflammasomen, en caspase-1-geïnduceerde maturatie en secretie van de inflammatoire cytokines IL1β en IL18. In dit project willen we de rol van het caspase-1 homoloog caspase-11 nagaan in de aangeboren immuunrespons en in de activering van ...
Inflammasoom activatie in TH lymfocyten, geïnduceerd door mitochondriale gebreken, veroorzaakt lokale weefselschade in de hersenen van patiënten met multiple sclerosis. Universiteit Hasselt
Interactoom en degradoom analyse van signalisatiewegen die leiden tot activering van de inflammasoom complexen. Universiteit Gent
Ipaf, Nalp1 en Cryopyrin/Nalp3 zijn cytosolische Nod-like receptoren (NLRs) die op een stimulus-afhankelijke wijze instaan voor de assemblage van 'inflammasomen', grote caspase-1 activerende eiwitcomplexen. Wij zullen de stroomopwaartste signalisatiewegen naar inflammasoom activering karaktiseren door gebruik te maken van massa spectrometrieMAPPIT-gebaseerde degradoom en interactoom studies.
Onderzoek naar de effecten van fosforylatie en lineaire ubiquitinering in Pyrin-gemedieerde auto-inflammatoire aandoeningen Universiteit Gent
Verhoogde inflammasoom activering door mutaties in Pyrin veroorzaakt auto-inflammatie bij Familiale Mediterrane Koorts (FMK). Wij hebben aanwijzingen dat ook het Otulin-gerelateerde auto-inflammatoire syndroom (ORAS) ontstaat door verhoogde Pyrin signalisatie. In dit project zullen we de mechanismen onderzoeken waardoor Pyrin signalisatie wordt gereguleerd door fosforylering en lineaire ubiquitinering, en hoe deze effecten Pyrin-gemedieerde ...
Exploratie van het Nlrp6 interactoom en haar rol in immuunsignalisatie Universiteit Gent
Om de activeringsmechanismen, interactomen en moleculaire functies van Nlrp6 te karakteriseren, zal ik gerichte benaderingen gebruiken om de activeringsmechanismen van het Nlrp6-inflammasoom in kaart te brengen, en om de moleculaire rol van Nlrp6 en zijn interactiepartners in immuunsignaleringsroutes te karakteriseren.
Rol van caspase-12 in immuun signalisatie en bacteriële infectie Universiteit Gent
De rol van het cysteine protease caspase-12 in de regulatie van inflammasoom acivering en andere immuun responses zal nagegaan worden aan de hand van een nieuwe lijn caspase-12-deficiente muizen. De rol van dit caspase tijdens LPS-geinduceerde endotoxemia en salmonella infectie zal bestudeerd worden in vivo.
Studie van de mevalonaat pathway voor de behandeling van ontstekingsziekten Universiteit Gent
Mevalonaat kinase deficiëntie (MKD) is een auto-inflammatoire aandoening die wordt veroorzaakt door een systemische ontstekingsreactie waarbij het inflammatoire cytokine IL-1ß een bepalende rol speelt. De moleculaire mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de productie van IL-1ß in MKD zijn echter nog onduidelijk. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat inhibitie van eiwitprenylatie in condities van GGTase-I deficiëntie aanleiding geeft tot ...