Projecten
Selectieve gamma-secretase remming voor NOTCH geïnduceerde T cel acute leukemie KU Leuven
Hier willen we bepalen welke GS-complexen verantwoordelijk zijn voor de verwerking van oncogene mutante NOTCH1-receptoren in T-ALL en deze gebruiken om nieuwe behandelingsmogelijkheden te vinden voor door NOTCH1 geïnduceerde T-ALL.
De distributie van de verschillende gamma-secretase complexen (en hun substraten) in de hippocampus. KU Leuven
We stellen nu voor om het distributie-, functie- en substraatspectrum van de verschillende complexen te analyseren in een fysiologisch relevante omgeving, d.w.z. de hippocampus die het hersengebied is dat betrokken is bij geheugen en cognitie en een van de eerste die getroffen worden door AD.
ARF6-gemedieerde endocytose: de ontbrekende schakel van de gamma-secretase onafhankelijke rol van preseniline 1 in membraantransport in neuronen? KU Leuven
Nanobodies om het verband tussen structuur en functie in de gamma-secretase complexen te bestuderen. KU Leuven
In het huidige project stellen we voor een panel van nanobodies te ontwikkelen. Die nanobodies zullen specifiek de individuele enzymen binden en ze kunnen worden gebruikt om het conformationele landschap van de enzymen te bestuderen. Het belangrijkste is dat ze kunnen doorzoeken naar functionele belangrijke sites in de complexen. We verwachten een grote stap voorwaarts te zetten in het begrijpen van de relatie tussen structuur en functie van ...
Selectieve functie van verschillende gamma-secretase complexen in de hersenen van volwassenen. KU Leuven
Regulatie van intramembraan proteolyse door specifieke associatie van gamma-secretases en hun substraten met tetraspanin verrijkte subdomeinen van de celmembraan. KU Leuven
We willen nu onderzoeken hoe Tetraspanins (Tspans) de activiteit van y-secretasen reguleren, en nog belangrijker, of ze betrokken zijn bij de regulatie van de splitsing van hun substraten.
Rol van Preseniline2-deficiëntie en familiale Alzheimer mutaties op intracellulaire Abeta-accumulatie en Alzheimer pathologie KU Leuven
De ziekte van Alzheimer (AD) wordt gekenmerkt door de progressieve opbouw van amyloïde-bèta (AB) in plaques. gamma-secretase produceert AB vrij van het amyloïde precursor eiwit en komt in verschillende varianten vanwege het bestaan van twee presenilinen en APH1 isovormen. Verschillende complexen genereren enigszins verschillende AB-profielen en familiale AD-gekoppelde mutaties in PSEN's verschuiven de productie naar langere AB-soorten die ...
Het ontcijferen van secretase-mechanismen als basis voor nieuwe, rationele therapeutische invalshoeken KU Leuven
Hoe meer de Gamma-secretase-APP-interactie wordt ondermijnd, hoe sneller de ziekte van Alzheimer zich ontwikkelt. Onze studies wijzen dus op de stabiliteit van GSEC-substraten (E-S) -complexen als centraal voor de GSEC-functie en disfunctie in AD, maar er is heel weinig bekend over de moleculaire mechanismen die GSEC-substraten (E-S) -interacties beveiligen. Hier proberen we de moleculaire mechanismen, structurele determinanten en natuurlijke ...