Projecten
Structuur-functie analyse van de verschillende gamma-secretase complexen. KU Leuven
PSEN1-selectieve remming van gamma-secretase voor de behandeling van T-cel acute lymfoblastische leukemie KU Leuven
NOTCH1 gain-of-function-mutaties zijn aanwezig in de meeste T-ALL-gevallen en mediëren een verhoogde proliferatie en overleving van de leukemiecellen.
Belangrijk is dat mutant NOTCH1 nog steeds splitsing door het gamma-secretase-complex vereist om actief te worden, waardoor het gamma-secretase-complex een belangrijk therapeutisch doelwit is in T-ALL. We hebben onlangs aangetoond dat PSEN1-selectieve remming van gamma-secretase een ...
Selectieve inhibitie van PSEN1 gamma-secretase als behandeling van acute T-cel lymfatische leukemie (T-ALL) KU Leuven
De meeste T-ALL patiënten bezitten typisch NOTCH1 gain-of-function mutaties, die zorgen voor een verbeterde proliferatie en verhoogde overlevingskans van leukemiecellen. Splitsing en bijgevolg activatie van deze NOTCH1 mutanten wordt verwezenlijkt door het gamma-secretase complex en daardoor is dit complex een belangrijk therapeutisch doelwit in de behandeling van T-ALL. Het laboratorium voor Moleculaire Biologie van Leukemie (Jan Cools) ...
Onderzoek naar de heterogeniteit van gamma-secretase. KU Leuven
γ-Secretase is het laatste protease betrokken bij de productie van Aß peptiden die zich ophopen in de hersenen van Alzheimer patienten. Daarom is het één van de meest aantrekkelijke targets in AD. Dit multi-eiwitcomplex dat bestaat uit vier essentiële subeenheden: preseniline (PSEN), nicastrine, anterior pharynx defective (Aph1) en preseniline enhancer 2, die waarschijnlijk assembleren in een 1: 1: 1: 1 verhouding in de cellen. Omdat twee ...
Selectieve gamma-secretase remming voor NOTCH geïnduceerde T cel acute leukemie KU Leuven
Hier willen we bepalen welke GS-complexen verantwoordelijk zijn voor de verwerking van oncogene mutante NOTCH1-receptoren in T-ALL en deze gebruiken om nieuwe behandelingsmogelijkheden te vinden voor door NOTCH1 geïnduceerde T-ALL.
De distributie van de verschillende gamma-secretase complexen (en hun substraten) in de hippocampus. KU Leuven
We stellen nu voor om het distributie-, functie- en substraatspectrum van de verschillende complexen te analyseren in een fysiologisch relevante omgeving, d.w.z. de hippocampus die het hersengebied is dat betrokken is bij geheugen en cognitie en een van de eerste die getroffen worden door AD.