Titel Promotor Affiliaties "Korte inhoud" "Speelt het angiopoietine-TIE systeem een rol in het verzekeren van de integriteit van podocyten in de glomeruli van de nier ?" "Ward De Spiegelaere" "Vakgroep Morfologie, Beeldvorming, Orthopedie, Revalidatie en Voeding, Vakgroep Morfologie" "Onlangs hebben wij de expressie van TIE1 en TIE2 receptoren gevonden op glomerulaire podocyten. Met dit project willen we onderzoeken of de TIE-receptoren belangrijk zijn voor de glomerulaire filtratiebarrière, aangezien podocyten hier een belangrijke rol in spelen. We zullen het effect van de TIE-receptoren op de podocyten onderzoeken in combinatie met de TIE-receptor specifieke moleculaire reactiepaden in podocyten." "De TIE-receptoren in podocyten" "Ward De Spiegelaere" "Vakgroep Morfologie, Beeldvorming, Orthopedie, Revalidatie en Voeding" "TIE-receptoren zijn een belangrijk receptoren voor de groei en homeostase van van bloedvaten. Het zijn onmisbare moleculen die betrokken zijn bij angiogenese en deelnemen aan processen die verband houden met overleving, migratie en proliferatie van cellen. Recente studies tonen aan dat ze aanwezig zijn op verschillende cellen zoals pericyten, macrofagen of kankercellen. In ons labo observeerden we dat de TIE-receptoren ook op de podocyten van de nierglomeruli tot expressie komen. Met het huidige docoraat willen we de localisatie en de functie van de TIE-receptoren in de glomerulaire podocyten beter in kaart brengen door functionele in vitro experimenten en superresolutie microscopie van TIE in glomerulaire podocyten." "TIE receptoren als moleculaire schakelaars tussen een pro-angiogeen of bloed vat normaliserend effect van macrofagen." "Ward De Spiegelaere" "Vakgroep Morfologie" "Angiogenese, het proces van ontwikkeling van bloedvaten, is een belangrijk mechanisme in gezondheid en ziekte. Angiogenese wordt uitgebreid bestudeerd als een therapeutisch doelwit in omstandigheden waarin afwijkende bloedvatgroei verslechtert de klinische uitkomst, zoals bij atherosclerotische plaque vorming. Angiogenese wordt echter ook bestudeerd als een therapeutisch hulpmiddel om ischemisch te bevoorraden weefsel met bloedvaten. Een goede kennis van de factoren die de groei van bloedvaten reguleren en rijping is onmisbaar om effectieve behandelingen te ontwerpen die een functie kunnen stoppen of herstellen vasculair netwerk. Hier zullen we de rol van een specifiek type immuuncellen (macrofagen) op angiogenese onderzoeken. We veronderstellen dat TIE2 die macrofagen tot expressie brengt (TEM's) beide belangrijk zijn tijdens het initiële bloed vaatgroei, maar spelen ook een rol bij de volgende stappen van expansie van bloedvaten, hermodellering en rijping. We veronderstellen dat dit effect wordt gemedieerd door de TIE2-bindende groeifactoren, de angiopoietines. De moleculaire route van TIE2 in TEMs is niet goed beschreven. Wij zullen onderzoeken hoe de angiopoietinen de TIE2-receptor op TEMs activeren en of dit een situatie is afhankelijk. Verder zullen we beoordelen of dit van invloed is op angiogenese en vooral vasculair rijping. Ten slotte zullen we de moleculaire routes identificeren die bij deze processen zijn betrokken. Met de huidig ​​project hopen we therapeutische doelen te identificeren die kunnen worden gebruikt om angiogenese te fine-tunen modulerende behandeling." "Inter- en intracommunautaire dynamiek van SARS-CoV-2-verspreiding door een combinatie van sequentiebepaling van het viraal genoom en fylodynamische analyse" "Bruno Verhasselt" "Vakgroep Diagnostische Wetenschappen" "Sinds de introductie van SARS-CoV-2 heeft het virus zich zeer snel verspreid en heeft het over de hele wereld ernstige respiratoire pathologie veroorzaakt. Binnen korte tijd volgde een pandemie. Het virus is afkomstig van een zoönotische gebeurtenis, waarbij waarschijnlijk een vleermuis of zelfs een schubdier het virus droeg en een mens infecteerde door overdracht van dier op mens. Dit betekent dat het virus nog steeds op zoek is naar een optimale fit met zijn nieuwe gastheer, de mens. Dit wordt bijvoorbeeld geïllustreerd door een nog steeds suboptimale binding tussen de menselijke ACE2-receptor en het receptorbindende domein van het virale spike-eiwit. Deze evolutionaire druk zorgt voor mutaties waardoor we de evolutie van het virus op de voet kunnen volgen. Onze onderzoeksvraag in dit projectvoorstel is hoe verspreidt dit nieuwe coronavirus zich onder de bevolking, zowel op microniveau (bijvoorbeeld in een school of ziekenhuis) als op macroniveau (landelijk)? We stellen voor om de ruimtelijke verdeling van Belgische SARS-CoV-2-clusters te bestuderen door een combinatie van sequentiebepaling over de volledige lengte en fylodynamische analyse om te beoordelen hoe de spatio-temporele verdeling van Belgische clusters evolueerde tijdens de lockdown in maart en april, tijdens de release van deze maatregelen in mei en juni, en van de afgelopen zomerperiode (juni tot augustus). Bovendien willen we nieuwe positieve gevallen in de komende 12 maanden in een bijna realtime manier onderzoeken om de evolutie van de circulatiedynamiek door de tijd te beschrijven en de impact van COVID19-metingen op ruimtelijke transmissie in de tijd te beoordelen." "Inter- en intracommunautaire dynamiek van SARS-CoV-2- verspreiding door een combinatie van sequentiebepaling van het viraal genoom en fylodynamische analyse" "Piet Maes" "Laboratorium Klinische en Epidemiologische Virologie (Rega Instituut), Université Libre de Bruxelles, Universiteit Gent" "Sinds de introductie van SARS-CoV-2, verspreidt het virus zich zeersnel en heeft het wereldwijd ernstige respiratoire pathologie veroorzaakt. Het virus is afkomstig van een zoönotische overdracht van dier naar mens, waarbij waarschijnlijk een vleermuis of zelfs een schubdier het virus droeg en een mens infecteerde. Dit betekent dat het virus zich nog steeds aanpast aan zijn nieuwe gastheer, de mens. Dit wordt bijvoorbeeld geïllustreerd door een nog steeds suboptimale binding tussen de menselijke ACE2-receptor en het receptorbindende domein van het virale spike-eiwit. Deze evolutionaire druk veroorzaakt mutaties waardoor we de evolutie van het virus op de voet kunnen volgen. Onze onderzoeksvraag in ditprojectvoorstel is hoe dit nieuwe coronavirus zich verspreidt onder de bevolking zowel op 'microniveau' (bijvoorbeeld in een school of hospitaal) als op 'macroniveau' (landelijk). We stellen voor om de ruimtelijke distributie van Belgische SARS-CoV-2-clusters te bestuderen door een combinatie van volledige sequentiebepaling en phylodynamische analyse. Dit om te beoordelen hoe de spatiotemporele distributie van deze clusters evolueerde van de lockdown tot de afgelopen zomerperiode. Bovendien willen we nieuwe positieve gevallen onderzoeken gedurende de komende 12 maanden in een bijna 'real-time' manier om de evolutie van de circulatiedynamiek door de tijd te beschrijven en de impact van COVID19-metingen op ruimtelijke transmissie in de tijd tebeoordelen. " "Optimalisatie van het gebruik van tyrosine kinase receptoren inhibitoren in de preoperatieve behandeling van rectumtumoren." "Karin Haustermans" "Laboratorium Experimentele Radiotherapie" "In het humaan genoom werden al meer dan 90 receptor en niet-receptor proteïne tyrosine kinases geïdentificeerd. Aangezien de meeste van deze proteïnen een rol spelen in tumorgroei, werden de laatste jaren verschillende tyrosine kinase receptor inhibitoren op de markt gebracht als anti-tumorale middelen. De twee meest bestudeerde in rectumkanker zijn inhibitoren gericht tegen 'Epidermal Growth Factor Receptor' (EGFR) en 'Vascular Endothelial Growth Factor Receptor' (VEGFR). Ondanks de veelbelovende resultaten met deze inhibitoren, zijn er nog veel onbeantwoorde vragen die het optimale gebruik van deze medicatie in de behandeling van o.a. rectumtumoren belemmeren. In het huidige project willen we dan ook het moleculair mechanisme van de EGFR inhibitoren en VEGF(R) inhibitoren verder trachten te ontrafelen om zo het optimale combinatieschema met (chemo)radiotherapie te kunnen bepalen; de patiëntengroep die goed zal reageren op deze medicatie te identificeren en de andere patiënten een andere behandeling kunnen aanbieden die een hogere kans op respons biedt. Deze mechanismen zullen zowel in vivo als in een klinische setting geëvalueerd worden."