Titel Promotor Affiliaties "Korte inhoud" "Ontrafelen van de onderscheidende pathomechanismen voor biglycan gerelateerde aortopathie en spondylo-epi-metafysaire dysplasie." "Josephina Meester" "Medische Genetica (MEDGEN)" "Een progressieve dilatatie van de aorta kan leiden tot de ontwikkeling van thoracale aorta aneurysma's, die vaak asymptomatisch zijn, maar een voorbeschikking geven tot het ontwikkelen van een aorta dissectie en ruptuur. Deze rupturen gaan gepaard met een hoge mortaliteit. In 2016 heb ik loss-of-function (LOF) mutaties in BGN, een X-gebonden gen, geïdentificeerd als nieuwe oorzaak van een ernstige, syndromale vorm van thoracale aorta aneurysma's en dissecties (TAAD) en deze aandoening wordt nu het Meester-Loeys syndrome (MLS) genoemd. In parallel met mijn observaties in aneurysmale fenotypes, werden missense mutaties in BGN beschreven als nieuwe oorzaak van een X-gebonden vorm van spondylo-epi-metaphyseale dysplasie (X-SEMD). Het algemene doel van dit project is het ontrafelen van de onderliggende mechanismen van verschillende BGN mutaties in de ontwikkeling van twee zeer verschillende fenotypes: syndromale TAAD (MLS) en X-SEMD. We trachten de pathomechanismen verder te ontrafelen door een gedetailleerde fenotypische karaktersiatie en transcriptomics-experimenten in mannelijke BALB/cA knock-out (LOF) en knock-in (gain-of-function?) muismodellen, respectievelijk." "Het gebruik van single cell RNA-sequenering om te achterhalen welk celtype de ontwikkeling van Biglycan-gerelateerde thoracale aorta aneurysma's veroorzaakt." "Josephina Meester" "Medische Genetica (MEDGEN), Medische Genetica (MEDGEN)" "Een progressieve dilatatie van de aorta kan leiden tot de ontwikkeling van thoracale aorta aneurysma's, die vaak asymptomatisch zijn, maar een voorbeschikking geven tot het ontwikkelen van een aorta dissectie en ruptuur. Deze rupturen gaan gepaard met een hoge mortaliteit. In 2017 heb ik loss-of-function (LOF) mutaties in BGN, een X-gebonden gen, geïdentificeerd als nieuwe oorzaak van een ernstige, syndromale vorm van thoracale aorta aneurysma's en dissecties (TAAD) en deze aandoening wordt nu het Meester-Loeys syndrome (MRLS) genoemd. Het algemene doel van dit project is de identificatie van het celtype dat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van syndromale TAAD in patiënten met een BGN mutatie. Deze onderzoeksvraag wordt beantwoord door gebruik te maken van de innovatieve 'single cell RNA-sequencing' techniek in een BGN knock-out muismodel." "Ontwikkeling van een nieuw toestel ter studie van de ex-vivo arteriële stijfheid van aorta segmenten van een muis met endotheeldysfunctie in de grote arteriën." "Paul Fransen" "Fysiofarmacologie (FYSFAR)" "Ondanks de ontwikkeling van talrijke succesvolle anti-hypertensieve therapieën, blijven de lange-termijn cardiovasculaire complicaties van hypertensie vrij hoog. Arteriële stijfheid is naast hypertensie een klinische parameter die gecorreleerd is met verhoogde cardiovasculaire risico´s. Hoewel het fenomeen lang beschouwd werd als een gevolg van hypertensieve schade aan de bloedvatwand, tonen recente studies aan dat arteriële verstijving de verhoging van de bloeddruk vooraf zou gaan. Daarom suggereert men dat naast hypertensie ook de arteriële verstijving behandeld moet worden om lange termijn cardiovasculaire risico´s terug te dringen. Om de moleculaire mechanismen van arteriële verstijving in detail te bestuderen is er nood aan ex-vivo technieken. De meest gebruikte ex-vivo technieken zoals de isometrische myograaf of de perfusiemyograaf, waarbij men arteriële segmenten, geïsoleerd uit het proefdier, geleidelijk isometrisch of via perfusiedruk gaat oprekken ter bepaling van ""stress-strain"" relaties, zijn echter statische technieken. Omdat pacing experimenten bij rat en mens aantoonden dat de arteriële compliantie zeer frequentie-afhankelijk is, hebben wij een nieuwe techniek ontwikkeld om geïsoleerde arteriële segmenten te laten trillen aan fysiologische amplitudes en frequenties. De ""Rodent Oscillatory Tension Set-up for Arterial Compliance"" (ROTSAC) is een toestel dat we zelf ontworpen hebben en dat toelaat om de arteriële stijfheid te bestuderen ex-vivo. Geïsoleerde aorta-segmenten van de muis worden onderworpen aan een periodische rek met fysiologische amplitude (60-200 mm Hg) en frequentie (600/min). Met de techniek zijn we in staat succesvol en met hoge reproduceerbaarheid druk-diameter loops te meten bij fysiologische bloeddrukken en frequenties en de Peterson´s modulus (elastische modulus) te bepalen in gezonde muizen.In dit project trachten we de ex-vivo ROTSAC techniek internationaal aanvaardbaar te maken (zaainiveau). Omdat muizen met endotheeldysfunctie een verhoogde arteriële stijfheid vertonen gaan we stijfheidsparameters bepalen van aortasegmenten geïsoleerd uit muizen waarin het eNOS (endotheliaal NO synthase dat zorgt voor vrijstelling van de dilaterende factor NO) wisselend actief is." "Onderzoek naar de purinergische P2Y2 receptor als nieuwe target voor efficiënte behandeling van vasculaire calcificatie." "Ellen Neven" Pathofysiologie "Vasculaire calcificatie is een belangrijk klinisch probleem, voornamelijk bij ouderen en patiënten met chronisch nierfalen en diabetes, en leidt tot levensbedreigende cardiovasculaire complicaties. De huidige therapieën zijn gericht op het onder controle houden van een beperkt aantal risicofactoren waardoor ze onvoldoende efficiënt zijn. Daarom is onderzoek naar innovatieve, meer efficiënte therapieën ter preventie van vasculaire calcificatie in patiënten met chronisch nierfalen en diabetes van groot belang.Dit project heeft als doel een nieuwe therapeutische strategie te onderzoeken waarbij rechtstreeks ingegrepen wordt op het calcificatieproces in de vaatwand via interventie in de purinergische signaalcascade van de vasculaire cellen. Extracellulaire nucleotiden kunnen mineralisatie inhiberen door activatie van purinergische P2 receptoren. Recent in vitro onderzoek heeft aangetoond dat extracellulaire nucleotiden zoals ATP en UTP calcificatie van vasculaire gladde spiercellen inhibeert waarbij een potentiële rol voor de P2Y2 receptor werd gesuggereerd. Een volgende stap in dit innovatief onderzoeksgebied is om de in vivo rol van de P2Y2 receptor in vasculaire calcificatie te bestuderen om alzo nieuwe therapeutische targets te vinden ter behandeling of preventie van vasculaire calcificatie." "Ontrafeling van de pathofysiologie van SMAD6-geassocieerde bicuspide aortaklep en thoracale aorta aneurysmata." "Aline Verstraeten" "Medische Genetica (MEDGEN)" "Bicuspide aortaklep (BAV) wordt gekarakteriseerd door een aortaklep met slechts twee klepblaadjes in plaats van de normale drie. Het heeft een geschatte prevalentie van 1-2% en is daarmee de meest frequente congenitale hartafwijking. Hoewel de meeste BAV individuen asymptomatisch blijven doorheen het leven, ontwikkelt tot 30% van deze personen ernstige cardiovasculaire complicaties, waaronder thoracale aorta aneurysmata (TAA) en dissecties. Deze laatsten gaan met significante morbiditeit en mortaliteit gepaard. BAV/TAA vormt momenteel een aanzienlijk probleem voor onze gezondheidszorg omwille van de hoge BAV frequentie en het feit dat efficiënte farmacologische therapieën voor (BAV-gerelateerde) TAA niet voorhanden zijn. Recent identificeerden wij een aanrijking aan schadelijke SMAD6 varianten in BAV/TAA patiënten ten opzichte van de algemene populatie. SMAD6 komt sterk tot expressie in het cardiovasculair stelsel en codeert voor een inhiberend SMAD eiwit dat zowel BMP als TGF-β signalisatie negatief reguleert, dewelke beiden reeds eerder met ontwikkeling van de aortaklep en aneurysmavorming gerelateerd werden. Dit project bouwt verder op onze genetische SMAD6 data en heeft als doel de kennis omtrent de BAV/TAA pathomechanismes significant te verbeteren door de moleculaire factoren en processen die SMAD6 deficiëntie koppelen aan aortaklep- en aortawandafwijkingen te identificeren. Hiervoor zullen we gebruik maken van aortaklep- en aortawandweefsel van het Madh6-/- muismodel. De resultaten van dit project worden verwacht tot de identificatie van nieuwe therapeutische doeleiwitten te leiden en bijgevolg 'drug compound testing' in Madh6-/- muizen te mediëren." "BOF Sabbatsverlof 2020-2021 - Pierre Van Mechelen." "Pierre Van Mechelen" Elementaire-Deeltjesfysica "Met deze wetenschappelijke opdracht wil ik drie doelstellingen verwezenlijken, hieronder onderverdeeld in werkpakketten (WP): - het up-to-date brengen van technische vaardigheden in data-analyse in experimentele deeltjesfysica; - studie van geavanceerde onderwerpen in theoretische deeltjesfysica (zowel binnen het standaardmodel (kwantum-chromodynamica) als voorbij het standaardmodel (supersymmetry); - uitwerken van ideeën i.v.m. de analyse en interpretatie van deeltjesbotsingen bij de LHC (near-side ridge, jet-analyses met CASTOR, …)." "Lancering van een microbioom service platform." "Sarah Lebeer" "Milieu Ecologie en Toegepaste Microbiologie (ENdEMIC)" "Het microbioom onderzoeksveld is sterk gegroeid in de laatste decennia. Ons onderzoeksteam heeft ondertussen een unieke kennis en expertise opgebouwd rond dergelijk microbioomonderzoek en de evaluatie van probiotica, in het bijzonder in niches buiten de darm zoals de huid, de bovenste luchtwegen en de vagina. Deze expertise wordt (inter)nationaal erkend, waardoor er een verhoogde en concrete interesse is van externe partners om samen te werken, zowel op academisch als commercieel vlak. Om op deze stijgende vraag in te kunnen gaan, willen we onze microbioom sequencing en analyse platformen professionaliseren alsook het nodige personeel aanwerven en trainen om een zelfvoorzienend service platform te kunnen lanceren." "SRP-Onderzoekszwaartepunt: Exploiting Peptides: Protein Binders, Modulators and Inhibitors for Imaging and Therapy [Exploit-PeptIT]" "Steven Ballet" "Organische Chemie, Farmaceutische en Farmacologische Wetenschappen, Toegepaste Biologische Wetenschappen, Ondersteunende Klinische wetenschappen, Scheikunde" "Dit SRP beoogt de ontwikkeling van peptide-gebaseerde verbindingen voor klinisch diagnostische en therapeutische doeleinden. Dit algemeen doel zal opgebouwd worden vanuit een aantal meer specifieke doelstellingen waaronder (i) het moduleren van eiwit-eiwit interacties en eiwit dynamica, waarbij gefocust zal worden op GTPase netwerken, (ii) de ontwikkeling van connexine- en pannexine-specifieke peptiden ter behandeling van leverziekte en (iii) de ontwikkeling van peptide-gebaseerde in vivo ‘probes’ voor moleculaire beeldvorming en therapie. In praktijk zal dit bewerkstelligd worden door peptide-analoga te ontwikkelen gebaseerd op een belangrijk peptidesegment in één van de doelwiteiwitten, ofwel door het miniaturiseren van bestaande eiwit-bindende macromoleculen zoals Nanobodies (om zogenaamde ‘peptidomimetica’ te verkrijgen). Het onderliggend fundamenteel onderzoek gaat van de ontwikkeling van peptide-gebaseerde tools tot het nagaan van hun in cellulo en in vivo eigenschappen, via een gedetailleerde biofysische analyse van de peptide-eiwit binding. Hierbij zal de informatie die verkregen wordt uit de in vitro en in vivo studies gebruikt kunnen worden voor de optimalisatie van het peptide ontwerp. Teneinde deze ambitieuze ‘bench-to-bedside’ doelstellingen te verwezenlijken berust het consortium op de unieke en complementaire expertise van de teamleiders afkomstig uit verschillende disciplines en VUB faculteiten, hetgeen zal toelaten om de state-of-the-art voorbij te gaan."