Titel Promotor Affiliaties "Korte inhoud" "Een geïntegreerd translationeel platform om het ziektemanagement en de uitkomst van zeldzame erfelijke bindweefselaandoeningen te verbeteren" "Paul Witten, Ann Huysseune, Olivier Vanakker, Fransiska Malfait, Paul Coucke, Julie De Backer, Patrick Segers, Bert Callewaert" "Vakgroep Translationele Fysiologie, Infectiologie en Volksgezondheid, Vakgroep Hoofd en Huid, Biologie, Vakgroep Inwendige ziekten en Pediatrie, Vakgroep Elektronica en Informatiesystemen, Vakgroep Biomoleculaire Geneeskunde" "Dit interdisciplinaire project heeft tot doel de klinische uitkomst van erfelijke bindweefselaandoeningen te verbeteren. Met behulp van diepgaande fenotyperingstechnieken in combinatie met geavanceerde genetische analyses, zowel in de kliniek als in diermodellen, verwachten we moleculaire mechanismen te ontrafelen om betere strategieën voor ziektemanagement te ontwikkelen. Tegelijkertijd willen we nieuwe therapeutische doelwitten identificeren met behulp van onbevooroordeelde fenotypische screening in zebravismodellen." "EtioPathogenetische studie van erfelijke bindweefselaandoeningen die gepaard gaan met arteriële malformaties" "Vakgroep Pediatrie en genetica" "Dit project bestudeert de ontwikkeling en integriteit van het cardiovasculaire stelsel adhv erfelijke bindweefselaandoeningen. We zullen (1) de moleculaire basis ontrafelen waarbij mutaties in GLUT10 tot afwijking vasculaire ontwikkeling leiden in een muismodel voor het arteriele tortuositeitssyndroom; (2) nieuwe genetische defecten opsporen aan de basis van familiale thoracale aorta-aneurysmata; (3) patienten met cerebrale aneurysmata klinisch en moleculair karakterizeren." "Studie van de TGFbeta signalisatieweg in erfelijke bindweefselaandoeningen." "Medische Genetica (MEDGEN)" "Dit project betreft fundamenteel kennisgrensverleggend onderzoek gefinancierd door het Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek-Vlaanderen. Het project werd betoelaagd na selectie door het bevoegde FWO-expertpanel." "Studie van de biologische mechanismen betrokken bij erfelijke bindweefselaandoeningen: het Ehlers-Danlos Syndroom als paradigma" "Vakgroep Pediatrie en genetica" "Dit project beoogt de identificatie van nieuwe genen voor verschillende subtypes van het Ehlers-Danlos syndroom (EDS), een erfelijke genodermatose; beoogt tevens de ontrafeling van de functie van ZNF469, het gen voor Brittle Cornea Syndroom dat fenotypisch overlapt met EDS, en tenslotte de generatie van een muismodel voor het vasculair EDS subtype." "Identificatie van nieuwe genen en pathogenetische mechanismen in de erfelijke bindweefselaandoening osteogenesis imperfecta (OI) en Ehlers-Danlos Syndroom" "Fransiska Malfait" "Vakgroep Biomoleculaire Geneeskunde, Vakgroep Pediatrie en genetica" "Dit project beoogt de identificatie van nieuwe genen en de studie van onderliggende pathogenetische mechanismen van osteogenesis imperfecta en Ehlers-Danlos syndroom, twee klinisch en genetisch heterogene erfelijke bindweefselaandoeningen, die gekenmerkt worden door veralgemeende manifestatie van weefselbroosheid van huid, beenderen, ligamenten en bloedvaten. De studie van deze aandoeningen laat ons toe fundamentele aspecten van opbouw en functie van de extracellulaire matrix te ontrafelen." "Van varioom to fenoom: studie van genetische defecten die aan de basis liggen van de erfelijke bindweefselaandoening Ehlers-Danlos syndroom, en hun pathofysiologische gevolgen op organisatie en functie van de extracellulaire matrix" "Fransiska Malfait" "Vakgroep Biomoleculaire Geneeskunde, Vakgroep Pediatrie en genetica" "In sommige patiënten met Ehlers-Danlos syndroom (EDS) wordt een klinische, moleculaire en pathogene overlap gezien met patiënten met erfelijke myopathieën. Dit onderzoek beoogt deze overlap te bestuderen, alsook de biologische gevolgen van defecten in de verschillende moleculen die geassocieerd zijn met deze aandoeningen in kaart brengen. Daarnaast zal gezocht worden naar kandidaatgenen voor moleculair onverklaarde EDS fenotypes.   " "Studie van de genetische basis en de moleculaire pathogenese van cardiovasculaire manifestaties in erfelijke thoracale aorta-aneurysma's." "Door de studie van verschillende pathways, cellulaire veranderingen en cel-matrix interacties in muismodellen van het Marfan syndroom (MFS) wensen we meer inzicht te verwerven in de moleculaire en cellulaire mechanismen die aan de basis liggen van cardiovasculaire manifestaties in MFS.Mbv exoom sequencing zullen we trachten nieuwe genen te identificeren in patiënten en families met erfelijke thoracale aorta-aneurysma’s en dissecties." "Zebravis als model om pijn in de Ehlers-Danlos Syndrome te bestuderen." "Fransiska Malfait" "Vakgroep Biomoleculaire Geneeskunde" "De Ehlers-Danlos Syndromen (EDS) omvatten een groep van monogene erfelijke bindweefselaandoeningen die veroorzaakt worden door genetische defecten in genen die een rol spelen in de extracellulaire matrix (ECM). Patiënten met EDS zoeken zeer vaak medische hulp omwille van chronische pijn. Ondanks de hoge prevalentie van chronische pijn in deze groep van aandoeningen, is er weining gekend over de precieze oorzaken en mechanismen die betrokken zijn bij dit pijnfenotype, dit wegens een gebrek aan onderzoek, en de pijnklachten zijn actueel nauwelijks onder controle met beschikbare behandelingsopties. Het bestudreren van diermodellen laat ons toe zeer waardevolle inzichten te verkrijgen in de mechanismen die aan de basis liggen van humane ziekteprocessen, en in het bijzonder ook van pijn. Het zebravis model is een veelbelovend diermodel dat toelaat op betrouwbare wijze pijn-gerelateerd gedrag en daaraan geassocieerde mechanismen te bestuderen, daar het zenuwstelsel bij de zebravis grote gelijkenissen vertoont met het humane zenuwstelsel. In dit project zullen we bestaande en nieuwe zebravismodellen bestuderen met defecten in twee grote klasses van ECM-molecules, betrokken bij EDS: collageeneiwitten (col1a2-/- and col5a1+/-) en proteoglycaaneiwitten (b4galt7-/-, b3galt6-/- and chst14-/-). Bij deze modellen zullen we bestuderen of ze een pijnfenotype vertonen. We zullen het spontane zwemgedrag van jonge en volwassen zebravissen (mutante versus wildtype) monitoren en analyseren. Wanneer een pijnfenotype wordt geobserveerd, zullen we dit trachten om te keren door verscillende types pijndempende medicatie toe te dienen. Daarnaast zullen we ook veranderingen in neuronale ontwikkeling bestuderen door de mutante zebravissen te kruisen met specifieke reporterlijnen die ons zullen toelaten het zenuwstelsel te visualiseren.Deze zebravismodellen zullen in de toekomst een belangrijke tool vormen om tehrapeutische doelwitten te screenen, en aldus meer efficënte en veiligere behandeling voor  chronische pijn tbij EDS te ontwikkelen." "Functionele genomica." "Aline Verstraeten" "Medische Genetica (MEDGEN), Medische Genetica (MEDGEN)" "De term bindweefselaandoeningen (CTDs) refereert naar een grote en diverse groep van ziektes die het eiwitrijke weefsel dat onze organen ondersteunt aantast. Patiënten vertonen doorgaans huid-, ruggengraat, oog-, hart-, bloedvat- en/of skeletafwijkingen. CTDs kunnen ontstaan door een erfelijke belasting of ten gevolge van omgevingsfactoren. Wat de erfelijke vormen betreft zijn er de afgelopen jaren erg veel nieuwe ziektegenen ontdekt. Diepgaande analyse van het functionele effect van deze genetische fouten is nu hoogstnoodzakelijk om de ziekteprocessen beter te begrijpen en nieuwe therapieën te kunnen ontwikkelen. Ik zal een onderzoeksgroep opstarten die op deze specifieke noden inspeelt." "Identificatie van een pijnhandtekening bij het klassieke type van Ehlers-Danlos syndroom" "Fransiska Malfait" "Vakgroep Revalidatiewetenschappen, Vakgroep Biomoleculaire Geneeskunde" "Pijn is een majeure uitdaging voor de moderne geneeskunde daar ze vaak onvoldoende reageert op de huidig beschikbare pijnstilling. Recente studies tonen aan dat de extracellulaire matrix (ECM) een belangrijke rol speelt in de ontwikkeling en het persisteren van pijn. Opvallend hierbij is dat chronische pijn één van de meest voorkomende klachten is bij mensen met genetische aandoeningen van de extracellulaire matrix. De Ehlers-Danlos syndromen zijn een heterogene groep van erfelijke bindweefselaandoeningen gekenmerkt door hyperextensibiliteit en fragiliteit van de huid, gewrichtshypermobiliteit en veralgemeende bindweefselfragiliteit. Defecten in een scala van ECM moleculen liggen aan de basis van deze aandoeningen. Met een prevalentie van 1:20 000 is het klassieke type EDS het meest voorkomende moleculaire verklaarde type van EDS, dat wordt veroorzaakt door defecten in collageen type V. Momenteel is er over de mediatoren en de processen die pijn veroorzaken bij EDS weinig geweten. Daarom beogen we met dit project het verloop en ontstaan van pijn te karakteriseren en de rol van ECM moleculen in chronische pijn te bestuderen bij deze patiënten. Dit met de combinatie van zowel vragenlijsten en experimentele pijntesten, als moderne immunohistochemische, transcriptoom- en proteoom-technologieën. Het uiteindelijke doel van deze studie is het verbeteren van patiëntenzorg en het ontwikkelen van meer effectieve en veilige pijnstilling voor EDS patiënten en verwante aandoeningen."