Titel Promotor Affiliaties "Korte inhoud" "COVID19 - TriVoice - derde dosis, Vaccinatie tegen covid-19 bij kankerpatiënten onder actieve behandeling (België, B-VOICE)" "Eva Lion" "Sciensano, Instituut voor Tropische Geneeskunde Antwerpen (ITG), Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA), Laboratorium voor Experimentele Hematologie (LEH)" "COVID-19 is een ziekte die wordt veroorzaakt door een infectieuze uitbraak van SARS-CoV-2. Deze virale infectie met SARS-CoV-2 kan zich uiten in een brede waaier aan klinische kenmerken, gaande van asymptomatische tot milde symptomen, tot ernstige bilaterale pneumonie en sterfte. Kankerpatiënten hebben een hoog risico om een ernstige verloop van SARS-CoV-2 te ontwikkelen, daarom is het van uiterst belang om deze patiënten te beschermen door het volgen van hygiëne maatregelen en social distancing. Bijkomend is het eveneens belangrijk om kankerpatiënten te vaccineren, zoals voorgeschreven door de Belgian en European Society for Medical Oncology. Er zijn echter nog niet veel studies die de effectiviteit van COVID-19 vaccins hebben nagegaan in kankerpatiënten. Nochtans is het mogelijk dat omwille van kanker of de behandeling ervan, de effectiviteit van de vaccins lager is, of dat deze patiënten meer bijwerkingen tonen bij vaccinatie. Om dit te onderzoeken, zullen we de respons van het immuunsysteem monitoren van zowel huidige als ex-kanker- en hematologische patiënten op de verschillende COVID-19 vaccins (Pfizer, Moderna, AstraZeneca, Johnson&Johnson). De nevenwerkingen op de vaccinaties zullen eveneens onderzocht worden binnen deze populatie. Klinische data van patiënten zal gecollecteerd worden en bloed zal worden afgenomen op verschillende tijdstippen: vóór vaccinatie en 4.6 en 12 maanden na de eerste vaccinatiedosis. Het primaire eindpunt van deze studie is de kwantificatie van de verschillende anti-SARS-CoV-2 specifieke IgG antilichamen per studiecohorte op 4 maanden na de eerste vaccinatie. De secundaire eindpunten van deze studie hebben als doel om de SARS-Cov-2 specifieke T-cel respons te meten en om de evolutie en duur van de cellulaire immuunrespons na vaccinatie in deze patiëntenpopulatie te onderzoeken. Als tweede eindpunt willen we de titers van neutraliserende antilichamen analyseren op 4, 6 en 12 maanden na eerste vaccinatie. Verder zullen we ook de effectiviteit van de immuunrespons onderzoeken voor elk vaccin van verschillende bedrijven door na te gaan wat de infectieratio is binnen het tijdsbestek van 12 maanden, gebaseerd op de informatie die werd bekomen via de vragenlijsten (en bevestigd door PCR of CT scan). Ten slotte zullen we ook de veiligheid van alle commercieel beschikbare vaccins in België testen. Deze veiligheid zal gerapporteerd worden op basis van incidentie en ernst, bekomen via een vragenlijst. Patiënten zullen gevraagd worden om bijwerkingen van 3 dagen na vaccinatie te melden. Dit onderzoeksproject zal leiden tot belangrijke kennis over hoe de immuunreactie na vaccinatie zich ontwikkelt in kankerpatiënten en patiënten met oncologische of hematologische geschiedenis. Het team van prof Lion van het Laboratorium voor Experimentele Hematologie, verzorgt het onderzoek naar de SARS- Cov-2 specifieke cellulaire immuniteit." "De impact van SARS-CoV-2-vaccin R&D-beslissingen op het stroomafwaartse Covid-19 immunizatiesysteem - Optimaliseren van de strategische en operationele paraatheid en respons voor toekomstige viruscrisissen" "Isabelle Huys" "Klinische Farmacologie en Farmacotherapie, Laboratorium Virologie en Chemotherapie (Rega Instituut)" "Momenteel worden drastische inspanningen in onderzoek en ontwikkeling uitgevoerd met het doel om in de komende jaren een vaccin tegen het Covid-19 virus te kunnen aanbieden. Om eerlijke toegang tot dergelijk nieuw SARS-VoV-2 vaccin te bereiken en de vereiste gezondheidsuitkomst rond het verhinderen van nieuwe infecties te bekomen, is het nodig om diepgaande inzichten te hebben over de impact van beslissingen die gemaakt worden in het onderzoeks- en ontwikkelingsstadium van het vaccin op de vaccin supply chain en het bredere immunizatiesysteem. We stellen voor dat een geïntegreerde, systeem gebaseerde modellering van het Covid-19 immunisatiesysteem de beslissingen kan informeren die gemaakt worden in het onderzoeks- en ontwikkelingsstadium om zo de gezondheidsuitkomsten tegen het Covid-19 virus te bekomen en op het zelfde moment rekening te houden met regulatoire aspecten. We zullen dat nieuwe concept voor een anti-Covid-19 immunisatie systeem aantonen voor een in diverse hoogdringendheidssituaties met verschillende politieke/regulatoire settings (in verschillende landen zoals Italië, Spanje, Frankrijk, België, Duitsland en het Verenigd Koninkrijk). Gebruikmakend van de 5-stappen supply chain design benadering, zullen we dit toepassen op de single-dose liveattenuated YF17D-vectored SARS-CoV-2 vaccin candidaat en een reeks parameterwaardes bestuderen voor verschillende scenario’s (zoals formulatie, toeleveringstoestel, effectiviteit, opslagcondities, …)." "Exploratie van (epi)-genetische veranderingen die bijdragen tot lange termijngevolgen van COVID-19" "Peter Carmeliet" "Laboratorium voor Angiogenese en Vasculair Metabolisme (VIB-KU Leuven)" "Globaal telt de SARS-CoV-2 pandemie al > 55 miljoen infecties en > 1 miljoen doden en de aantallen blijven stijgen. Een aanzienlijk deel van de patiënten ontwikkelt een virale longontsteking met tekenen van het acute respiratory distress syndroom, dat in ernstige gevallen leidt tot ademhalingsfalen en overlijden. Hoewel er enorme inspanningen worden geleverd om de moleculaire mechanismen van acute COVID-19 (SHORT COVID-19) te onderzoeken, wordt nu al te meer duidelijk dat het lijden van de patiënten niet eindigt na ontslag uit het ziekenhuis. Alarmerende aantallen SHORT COVID-19-overlevers vertonen aanhoudende, progressief verslechterende complicaties, gaande van neurologische aandoeningen tot ademhalingsmoeilijkheden en orgaanschade (LONG COVID-19). Verder onderzoek is dringend nodig om de oorzaken van deze langetermijngevolgen te begrijpen. De langdurige aard van LONG COVID-19 samen met preliminaire data doen mij veronderstellen dat (epi) -genetische veranderingen bijdragen tot LONG COVID-19. Met de modernste technieken zal ik in longen van SHORT COVID-19 patiënten epigenetische en genetische veranderingen onderzoeken, specifiek in endotheel- en immuuncellen - cruciale spelers in SHORT COVID-19. Bovendien zal ik detecteren welke veranderingen aanhouden bij LONG COVID-19-patiënten en hun functionele impact valideren. Mijn project zal ongekende inzichten opleveren in (epi) -genetische veranderingen in LONG COVID-19, en biedt perspectieven voor nieuwe therapieën." "Functionele analyse van T-cellen die infiltreren met de longen van zieke covid-19 patiënten" "Linos Vandekerckhove" "Vakgroep Inwendige ziekten en Pediatrie" "Ondanks intensieve onderzoeksinspanningen over de hele wereld, is de manier waarop  SARS-CoV-2-virus de longfunctie vernietigt en waarom dit alleen bij geselecteerde patiënten gebeurt nog onduidelijk. Wij hebben daarom long- en bloedstalen verzameld van COVID-19-patiënten die aan het begin van de COVID-19-pandemie in het ziekenhuis werden opgenomen met ernstige ziekteverschijnselen. Deze stalen werden geanalyseerd via single cell RNA sequencing, een recent ontwikkelde technologie die ongekende inzichten oplevert in hoe het virus interageert met cellen van het immuunsysteem in de longen van COVID-19+ patiënten. Onverwacht ontdekten we dat de longen van ernstig zieke COVID-19-patiënten worden geïnfiltreerd door Tfh-cellen, een subset van witte bloedcellen die normaal gesproken hun functie uitoefenen in de lymfeklier waar ze B-celdifferentiatie ondersteunen. Met dit project willen we aanvullende functionele assays uitvoeren om te begrijpen hoe deze cellen de ernst van COVID-19 beïnvloeden.Hoewel de belangstelling voor onderzoek naar SARS-CoV-2 afneemt, is het virus niet uitgeroeid. Er duiken nog steeds nieuwe varianten op en het risico op een nieuwe pandemie is niet uitgesloten. Een beter inzicht krijgen in hoe het virus interageert met ons immuunsysteem in de longen, wat de focus is van dit project, zal daarom essentieel zijn om beter voorbereid te zijn op toekomstige pandemieën" "De toegevoegde waarde van point-of-care testen in rusthuizen tijdens de COVID-19 pandemie" "Jan Verbakel" "Academisch Centrum voor Huisartsgeneeskunde" "Mijn doctoraat zal zich focussen op de COVID-19 pandemie. Op 30 december 2019 werd in Wuhan, China, bij verschillende patiënten een ongekende pneumonie vastgesteld. Begin januari werd duidelijk dat de oorzaak lag bij het nieuwe SARS-CoV-2 virus. Dit virus verspreidde zich snel naar andere landen en sinds 11 maart 2020 definieerde de WGO de uitbraak als een pandemie. De COVID-19 pandemie heeft een belangrijke impact gehad in vele rusthuizen. Ze kregen te kampen met lokale uitbraken. Mortaliteit nam toe en strenge maatregelen zoals isolatie met stopzetten van bezoek werden afgekondigd. Dit alles leidde tot aanzienlijk leed bij zowel bewoners als personeel. Om de pandemie in deze rusthuizen te bestrijden is het belangrijk voldoende informatie te hebben over het aantal personen, bewoners en personeel, besmet met SARS-CoV-2 virus. Voor de diagnose hiervan wordt vaak gebruik gemaakt van de reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). Deze test kan helpen de prevalentie te bepalen, maar heeft enkele belangrijke beperkingen. Zo kan de test een onderschatting geven wanneer personen die weinig tot geen klachten hebben niet getest worden. Verder vormde de beschikbaarheid in het begin van de pandemie een probleem, waardoor niet iedereen met symptomen getest werd. Tenslotte geeft de test een momentopname en zegt niets over personen die voordien geïnfecteerd, maar nu reeds genezen zijn. Voor mijn doctoraatsonderzoek zal ik de seroprevalentie van SARS-CoV-2 antilichamen in de Belgische rusthuizen tijdens de eerste golf in maart 2020 onderzoeken. Tijdens deze periode was de beschikbaarheid van de RT-PCR test beperkt en waren de toegepaste hygiënische maatregelen vaak nog suboptimaal. Verder zal ik ook meewerken aan de SCOPE studie, welke start in februari 2021. Tijdens deze studie zal eveneens de seroprevalentie van de antilichamen onderzocht worden, zowel bij bewoners als personeel in Belgische rusthuizen. Vervolgens zal ook tweemaandelijks over een periode van 10 maanden de sero-incidentie bepaald worden. Op deze manier hoopt men een volledig beeld te krijgen van de prevalentie in de Belgische rusthuizen. Gezien de recente opstart van vaccinatie in deze rusthuizen, zal in ook de aanwezigheid van antistoffen na vaccinatie bekeken worden. Het betreft een longitudinale cohortstudie met tweemaandelijkse seriële sampling, waarbij 1656 rusthuisbewoners en 1380 personeelsleden van 69 verschillende rusthuizen getest worden. Het testen van de SARS-CoV-2 antilichamen zal gebeuren via een vingerprik met het gebruik van een sneltest. Bijkomend zullen ook Dry Blood Spot (DBS) collectie kaarten gebruikt worden. Deze zullen gebruikten worden voor een (semi)kwantitatieve analyses van de vaccin/infectie geïnduceerde antilichamen. De COVID-19 pandemie is niet beperkt tot de rusthuizen of oudere personen. Een infectie met het SARS-CoV-2 virus kan leiden tot ernstige complicaties met potentieel de dood tot gevolg, en dit bij patiënten van verschillende leeftijden. De diagnose van COVID-19 infectie kan uitdagend zijn en bepalen welke patiënten risico hebben op deze complicaties is vaak moeilijk. Voor mijn doctoraatsonderzoek zal ik eveneens meewerken aan een Cochrane rapid review waarin onderzocht wordt of bestaande biomerkers in staat zijn COVID-19 infectie te identificeren of uit te sluiten en of ze kunnen voorspellen welke personen kunnen evolueren naar een ernstige of kritische infectie. De accuraatheid van deze routine labo testen in het voorspellen van ernstige tot kritische COVID-19 infectie en overlijden van patiënten met SARS-CoV-2 zal worden nagekeken. Hoogrisicopatiënten identificeren kan clinici helpen te beslissen welke patiënt veilig thuis behandeld kunnen worden en welke ziekenhuisopname, of zelf intensieve zorgen, nodig hebben." "Een kandidaat-vaccin voor COVID-19." "Johan Neyts" "Laboratorium Virologie en Chemotherapie (Rega Instituut)" "Binnen de groep van prof. Johan Neyts ontwikkelde het vaccinteam (onder leiding van dr. Kai Dallmeier) een kandidaat-vaccin voor COVID-19. Dit levende afgezwakte vaccin blijkt erg beloftevol in proefdiermodellen. In het CoVax-PreC project toegekend door het COVID-19-fonds zal bestudeerd worden hoe lang de bescherming verleend door dit vaccin duurt. Dit vertaalt zich in de detectie van antilichamen in het bloed. Daarnaast zal geëvalueerd worden of dit vaccin de overdracht van SARS-CoV-2 tussen gevaccineerde en niet-gevaccineerde individuen (in een hamster-transmissiemodel) kan verhinderen. Verder zal bestudeerd worden of de kracht van het vaccin verder bevorderd kan worden door een andere manier van toediening (bv. via de neus) of door stimulatie van de aangeboren immuniteit." "Wat kan geurverlies in COVID-19 ons leren over onze reukzin?" "Laura Van Gerven" "Onderzoeksgroep Allergie en Klinische Immunologie" "Gedurende lange tijd werd de reukzin als een “niet-essentieel” zintuigbeschouwd.De komst van de SARS-CoV-2 pandemie bracht hierin verandering.Doordat geurverlies één van de voornaamste symptomen is vanCOVID-19 (COrona Virus Induced Disease) ervaren plots veelmensen immers wat de impact van een gereduceerde reukzin is opde levenskwaliteit.De mechanismen die het geurverlies veroorzaken zijn echteronbekend.Door het grondig analyseren van weefselstalen, afgenomen bijoverleden COVID-19 patiënten, willen we nagaan hoe en waar hetgeurverlies juist ontstaat.We stellen in dit project een innovatieve procedure voor, die bed-sideen endoscopisch wordt uitgevoerd en waarbij biopsies van derespiratoire en olfactoire mucosa bekomen worden, alsook van debulbus olfactorius en het nabijgelegen hersenweefsel bij zowelCOVID-19 als influenza patiënten, alsook controles. Op deweefselstalen zullen immunohistochemische en in situ hybridisatiekleuringen worden uitgevoerd.Op deze manier hopen we inzicht te krijgen in (1) de pathofysiologievan postviraal geurverlies, (2) de mogelijke ingangspoort voor hetSARS-CoV-2 en influenza virus via de geurzenuwen naar hetcentraal zenuwstelsel en (3) de immuunrespons op deze viraleinvasie alsook de regeneratieve capaciteit van de verschillendeweefsels." "Immunogeniciteit na COVID-19 vaccins in aangepaste schema's" "Katie Steenackers" "Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)" "Een prospectief, post marketing, gerandomiseerd, gedeeltelijk enkelblind, multicenter, interventioneel onderzoek bij 560 gezonde volwassenen 18-55 jaar Belangrijkste uitsluitingscriteria: • Bevestigde eerdere covid-19-infectie • Vorige covid-19 vaccinatie De studie zal worden uitgevoerd in 4 studiecentra, gespecialiseerd in vaccinatiestudies, in België. Interventie: • BNT162b2: 30 mcg (IM), 20 mcg (IM) en 6mcg (ID) • mRNA-1273 Vaccin: 100mcg (IM) en 50mc (IM) • COVID-19 Vaccine (ChAdOx1-S [recombinant]): 0,5 ml (IM) Groepen voor de 1e en 2e dosis COVID-19-vaccin: • 4 groepen van 70 proefpersonen hebben ofwel de SD ofwel de LD van een goedgekeurd COVID-19-vaccin op de Belgische markt ontvangen. Het vaccin is intramusculair toegediend, als een reeks van twee doses, afhankelijk van het schema zoals goedgekeurd door het EMA. • 1 groep van 70 proefpersonen heeft een SD gekregen van een goedgekeurd COVID-19-vaccin op de Belgische markt met een lang interval tussen beide doses. • 2 groepen van 70 proefpersonen hebben een SD van een goedgekeurd COVID-19-vaccin op de Belgische markt ontvangen, en hebben een SD van een ander merk van een goedgekeurd COVID-19-vaccin op de Belgische markt ontvangen voor de boostdosis. • 1 groep van 70 proefpersonen heeft 1/5e van de SD van BNT162b2 gekregen via de ID route. In de groep die Vaxzevria® als tweede vaccindosis krijgt, is de leeftijdsgroep beperkt tot 41-55j. Alle in deze proef gebruikte vaccins zijn goedgekeurd door het EMA De 3e dosis COVID-19-vaccin zal door de Belgische regering worden aangeboden in het kader van de versnelde vaccinatiecampagne voor de 3e dosis vaccin. Controle: Goedgekeurd routineschema van covid-19-vaccins in België Prim eindpunt GMT van antilichamen die binden aan de RBD van het SARS-CoV-2 S-eiwit 28 dagen na de tweede vaccindosis: Non-inferioriteit van de humorale immuunrespons tegen SARS-Cov-2-infectie van verschillende vaccins en de immunogene respons van aangepaste vaccin schema's in vergelijking met het referentieschema. Sec eindpunten - Veiligheid: o Gevraagd bijwerkingen binnen 5 dagen na elke vaccinatie o Ongevraagde ongewenste voorvallen binnen 14 dagen na elke vaccinatie o MAAE's, AESI's en SAE's continu gedurende de studie - Gezondheidseconomie o 2 vragen over absenteïsme dagelijks binnen 5 dagen na elke vaccinatie - Immunogeniciteit: o GMT van antilichamen die binden aan de RBD van het SARS-CoV-2 S-eiwit 28 dagen na de derde vaccindosis: Non-inferioriteit van de humorale immuunrespons tegen SARS-Cov-2-infectie van verschillende vaccins en de immunogene respons van aangepaste vaccinatieschema's in vergelijking met het referentieschema, nadat alle deelnemers een derde vaccindosis buiten de proef hadden gekregen. o GMT van antilichamen die binden aan de RBD van het SARS-CoV-2-S-eiwit van de wuhan D614 SARS-CoV-2-virusstam op alle beschikbare tijdstippen o GMT van antilichamen van zorgwekkende varianten (VOC's) die binden aan de RBD van het SARS-COV-2 S-eiwit op 28 dagen na de 2e en 3e dosis COVID-19-vaccin o GMT van neutraliserende antilichamen tegen de wuhan D614 SARS-CoV-2-virusstam en VOC's op 28d na de 2e en 3e COVID-19-vaccindosis o T-celrespons op relevante peptidepools van de SARS-CoV-2-virusstam op dag 0, 28 dagen na de 2e vaccindosis, dag 182 en 28 dagen na de 3e vaccinatie o Geheugen-B-celresponsen op S-eiwit van Wuhan D614 SARS-CoV-2-virusstam en VOC's 28d na 2e vaccindosis, D182 en 28 dagen na 3de vaccindosis o Wuhan D614 SARS-CoV-2-virus en VOC's SARS-CoV-2 spike (S)-eiwit specifieke serum IgG-glycosylering (affiniteit) Duur van de behandeling: Vanaf D0 tot 4 weken na de 2e vaccinatie voor alle groepen Duur van de follow-up: Vanaf 4 weken na de 2e vaccinatie tot het einde van de studie Duur van de proef (FPI-CSR): 1,5 jaar" "Minimaal invasieve autopsie om de doodsoorzaak, bijkomende aandoeningen en pathofysiologie in overleden COVID-19 patiënten te bestuderen." "Martin Lammens" "Universiteit Hasselt, Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA), Universitair Ziekenhuis Gent, Jessa Ziekenhuis, Centrum voor Oncologisch Onderzoek (CORE)" "Momenteel weten we nog onvoldoende welke complicaties er optreden bij patiënten die overlijden met COVID-19 en wat voor veranderingen er optreden in de organen bij een infectie met het SARS CoV-2 virus. Met onze studie beantwoorden we die vragen als volgt: Als een opgenomen COVID-19 patiënt overlijdt en de wettelijk vertegenwoordig toestemming geeft, maken we postmortem een CTscan van het lichaam en nemen we met een naald via de huid weefsel af van hart, longen, lever, milt, nieren en buikvet. Ook nemen we bloed af. Deze materialen worden naar verschillende laboratoria gebracht voor verder onderzoek. Uit het medisch dossier verzamelen we klinische gegevens. Deze gegevens dienen samen met de resultaten van de CT-scan en van de weefsels als basis om de complicaties van COVID-19 vast te stellen tijdens een multidisciplinair overleg van artsen. Daarnaast worden gedetailleerde studies gedaan op de weefsels en het bloed om te kijken naar de interactie tussen het virus, het immuunsysteem en de organen. Als laatste worden de ongebruikte stukjes weefsel bewaard in een biobank voor toekomstige studies. Onze studie heeft direct invloed op de zorg voor opgenomen COVID-19 patiënten doordat behandelbare complicaties van COVID-19 systematisch opgespoord worden zoals trombose of schimmelinfecties. Ook geeft onze studie informatie over potentiële aangrijpingspunten voor (preventieve) therapie doordat we de schade die het SARS-CoV-2 veroorzaakt in het lichaam in detail kunnen bestuderen." "Mucine isovorm-microbioom interacties die de ernst van COVID-19 bepalen: een hulp bij de stratificatie van patiënten?" "Benedicte De Winter" "Medische Genetica (MEDGEN), Laboratorium voor Medische Microbiologie (LMM), Instituut voor Tropische Geneeskunde Antwerpen (ITG), Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA), Laboratorium Experimentele geneeskunde en Pediatrie (LEMP)." "SARS-CoV-2 infectie leidt meestal tot milde klachten, maar sommigen ontwikkelen een ernstige longontsteking die verder kan evolueren tot orgaanfalen en zelfs sterfte. In dit project wensen we factoren te identificeren die het verloop van COVID-19 bepalen. Eigen data tonen aan dat bepaalde mucines tot overexpressie worden gebracht door SARS-CoV-2 en hierdoor de ACE2 expressie en de longbarrière verstoren. Dergelijke afwijkende mucine expressie is klinisch relevant aangezien overmatige mucine productie wordt gezien bij ernstig zieke COVID-19 patiënten die de ademhaling en het herstel bemoeilijkt. Hier zullen we eerst mucine isovormen met afwijkende expressie identificeren bij COVID-19 patiënten die het volledige spectrum van ernst van ziekte vertonen. Daarna zullen de huidige geneesmiddelen tegen COVID-19 gescreend worden op hun vermogen om de mucine overproductie te verminderen. Omdat mucine expressie ook een cruciale factor is in de homeostase van het microbioom en een verstoring hiervan de ernst van COVID-19 kan moduleren, zal in de tweede plaats ook het microbioom in kaart gebracht worden dat geassocieerd is met de ernst van ziekte. Het ontrafelen van de mucine isovorm-microbioom interacties die het verloop van COVID-19 bepalen, zal leiden tot de identificatie van die patiënten met risico op een ernstig ziekteverloop. Dit kan op zijn beurt de keuze van de correcte therapie en de juiste timing van die therapie verbeteren."