Titel Promotor Affiliaties "Korte inhoud" "Opvolging van SARS-CoV-2 specifieke immuniteit na COVID-19 vaccinatie in bewoners en medewerkers van woonzorgcentra" "Piet Cools" "Vakgroep Diagnostische Wetenschappen" "Bijna 60% van alle COVID-19 overlijdens in België waren woonzorgcentrum (WZC) bewoners. Daarom verleende België in januari 2021 voorrang aan het vaccineren van WZC bewoners en medewerkers met het Pfizer-BioNTech (PB) vaccin. In de fase III studie werd dit vaccin 95% effectief bevonden, maar ouderen waren sterk ondervertegenwoordigd in de studiepopulatie. Dit wekt vragen op, aangezien ouderen vaak aan immunosenescentie en comorbiditeiten lijden, en bovendien kwetsbaar zijn. Deze factoren bleken eerder reeds geassocieerd met verzwakte immuunantwoorden na vaccinatie in andere infectieziekten. Bovendien, is het onduidelijk of COVID-19 vaccinatie voldoende bescherming biedt tegen de opkomende SARS-CoV-2 varianten. Vandaar, is het objectief van dit project om immuunresponsen en bescherming na PB-vaccinatie op te volgen in bewoners en medewerkers van WZC. Dit projectvoorstel is ingebed in een nationale epidemiologische COVID-19 studie in WZC, die van start ging op 1 februari 2021. In deze studiepopulatie beogen we om (i) om capillair bloed op bloedkaartjes (dried blood spots), welke momenteel verzameld worden, te gebruiken om de concentratie van neutraliserende antilichamen op te volgen; (ii) om de bescherming tegen opkomende SARS-CoV-2 varianten na te gaan d.m.v. pseudoneutralisatie assays; (iii) om de COVID-19 incidentie te documenteren na vaccinatie en te correleren met antilichaam titers en om (iv) de cellulaire immuniteit te onderzoeken in non-responders op vaccinatie." "De performantie van speekselstalen voor de moleculaire detectie van SARS-CoV-2 en een speeksel pooling strategie als diagnostische tool voor epidemiologische studies in de huidige SARS-CoV-2 pandemie." "Piet Cools" "Vakgroep Inwendige ziekten en Pediatrie, Vakgroep Translationele Fysiologie, Infectiologie en Volksgezondheid, Vakgroep Veterinaire Volksgezondheid en Voedselveiligheid, Vakgroep Diagnostische Wetenschappen" "Nasopharyngeale wissers worden aangeraden voor de moleculaire diagnose van COVID-19 maar hebben nadelen zoals schaarste. Daarom willen wij speeksel als alternatief specimen valideren.Verder plannen we een speeksel pooling strategie te ontwerpen als deel van een diagnostische tool voor grootschalige en real-time epidemiologisch testen. Zulke strategie zal van groot nut zijn in het managen van de COVID-19 pandemie." "Opsporing en opvolging van SARS-Cov-2 infecties in zwangere vrouwen en neonaten" "Kirsten Maertens" "Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)" "De huidige pandemie beheerst het leven van ons allemaal. Zoals bij alle infectieziekten, zijn sommigebevolkingsgroepen meer vatbaar voor een ernstig verloop van de ziekte. In de huidige pandemie zijnhet vooral de ouderen onder ons en de immunologisch minder sterke mensen die ernstiger ziekworden. Zwangere vrouwen en hun pasgeborenen worden traditioneel ook beschouwd alsimmunologisch meer kwetsbare groepen voor infectieziekten, door hun andere weerbaarheid tegeninfecties in vergelijking met de algemene bevolking. Er is bijzonder weinig gekend over het nieuwe virusen onderzoekers en gezondheidswerkers zijn dan ook bezorgd over de effecten van de ziekte bijzwangere vrouwen en hun pasgeborenen.Dit project geeft ons de unieke kans om de impact van de huidige pandemie in deze kwetsbare groepvan de populatie te onderzoeken. De belangrijkste doelstelling van dit project is om de impact van deSARS-CoV-2 pandemie op zwangere vrouwen en hun pasgeborenen/zuigelingen te bekijken. Dit zalgedaan worden door de graad van transmissie, de algemene en mentale gezondheidstoestand, deimmuniteit en de klinische gevolgen van een klinisch verdachte of laboratorium geconfirmeerde COVID-19 infectie tijdens de zwangerschap op zwangere vrouwen en neonaten te onderzoeken. Data zullenworden verzameld via online vragenlijsten die tweewekelijks naar zwangere vrouwen zullen wordengestuurd en dit tot 8 weken na de bevalling. Dit zal ons toelaten om de mogelijke gevolgen van COVID-19 infecties tijdens de zwangerschap te monitorren en om te kijken naar mogelijke negatieve gevolgenvan deze infecties voor zowel zwangere vrouwen, foetussen als zuigelingen. Twaalf maanden na debevalling zullen vrouwen opnieuw gecontacteerd worden om de mogelijke langetermijnsgevolgen vaneen COVID-19 infectie tijdens de zwangerschap op kinderen in kaart te brengen.Zwangere vrouwen die deelnemen aan deze studie zullen ook gevraagd worden om een maternaalbloedstaal en een navelstrengbloedstaal tijdens de bevalling af te staan om op die manier deprevalentie van SARS-CoV-2 specifieke antistoffen in zwangere vrouwen en pasgeborenen te bepalenalsook het transplacentair transport van SARS-CoV-2 antistofeen van moeder naar kind tijdens dezwangerschap te meten.Resultaten van dit project zullen gebruikt worden om evidence-based aanbevelingen te doen omtrentpreventie, behandeling en vaccinatie voor COVID-19 in zwangere vrouwen en neonaten. Ook zal ditproject informatie opleveren voor beleidsmakers en experten in de preventieve gezondheidszorgomtrent management van zwangere vrouwen en neoanten tijdens deze pandemie." """Ontwerp en synthese van inhibitoren van het SARS-CoV-2 hoofdprotease gebaseerd op de 1,2,3-triazool scaffold""" "Mario Alfredo Quevedo, Wim Dehaen" "Duurzame Chemie voor Metalen en Moleculen" "Dit project is gericht op het verkrijgen van nieuwe chemische entiteiten met potentiële toepassing in de farmacologische behandeling van de ziekte van COVID-19, een ziekte die wordt veroorzaakt door infectie met het SARS-CoV2-virus. De snelle wereldwijde verspreiding van deze ziekte heeft de hoge prioriteit onderstreept van de wetenschappelijke inspanningen voor het ontdekken en verkrijgen van nieuwe therapieën op basis van kleine moleculegeneesmiddelen, ter aanvulling van de doeltreffendheid van de tot op heden goedgekeurde vaccins. In deze context draagt dit project bij tot het kennisveld met een multidisciplinaire inspanning gericht op het ontdekken en verkrijgen van potentiële remmers van de belangrijkste protease (MPro) van SARS-CoV2, een gevalideerd therapeutisch doelwit voor de behandeling van COVID-19. Uit de huidige stand van de wetenschap blijkt een toenemende wetenschappelijke belangstelling voor dit soort moleculen, waaronder zowel reversibele als irreversibele (gerichte) covalente remmers. In dit verband is het vermeldenswaard dat de Amerikaanse Food and Drug Administration eind december 2021 een noodvergunning heeft afgegeven voor het gebruik van Nirmatrelvir , de eerste MPro-remmer die is goedgekeurd voor de orale behandeling van COVID-19. Deze doorbraak toont de haalbaarheid en het belang voor de volksgezondheid aan van de ontdekking van nieuwe MPro-remmers. De nieuwigheid van het project ligt in het gebruik van de 1,2,3-triazool scaffold als biososterische vervanging van de peptidische binding, die aanwezig is in dit type peptidomimetische geneesmiddelen. Bijgevolg luidt de onderzoekshypothese: 'Door de peptidische binding die aanwezig is in MPro-remmers te vervangen door een 1,2,3-triazool scaffold, is het mogelijk zeer krachtige en selectieve kandidaat-geneesmiddelen te ontwerpen, die tevens geoptimaliseerde biofarmaceutische eigenschappen hebben die voordelen kunnen opleveren in de gehele ontwikkelingspijplijn van de geneesmiddelen'. Op die manier, en zoals in de volgende punten nader zal worden toegelicht, omvat het huidige project een moderne en multidisciplinaire aanpak voor het verkrijgen van nieuwe chemische entiteiten van farmaceutisch belang voor de behandeling van COVID-19." "Opsporing en opvolging van SARS-CoV-2 infecties in zwangere vrouwen en neonaten." "Pierre Van Damme" "Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)" "De huidige pandemie beheerst het leven van ons allemaal. Zoals bij alle infectieziekten, zijn sommige bevolkingsgroepen meer vatbaar voor een ernstig verloop van de ziekte. In de huidige pandemie zijn het vooral de ouderen onder ons en de immunologisch minder sterke mensen die ernstiger ziek worden. Zwangere vrouwen en hun pasgeborenen worden traditioneel ook beschouwd als immunologisch meer kwetsbare groepen voor infectieziekten, door hun andere weerbaarheid tegen infecties in vergelijking met de algemene bevolking. Er is bijzonder weinig gekend over het nieuwe virus en onderzoekers en gezondheidswerkers zijn dan ook bezorgd over de effecten van de ziekte bij zwangere vrouwen en hun pasgeborenen. Dit project geeft ons de unieke kans om de impact van de huidige pandemie in deze kwetsbare groep van de populatie te onderzoeken. De belangrijkste doelstelling van dit project is om de impact van de SARS-CoV-2 pandemie op zwangere vrouwen en hun pasgeborenen/zuigelingen te bekijken. Dit zal gedaan worden door de graad van transmissie, de algemene en mentale gezondheidstoestand, de immuniteit en de klinische gevolgen van een klinisch verdachte of laboratorium geconfirmeerde COVID- 19 infectie tijdens de zwangerschap op zwangere vrouwen en neonaten te onderzoeken. Data zullen worden verzameld via online vragenlijsten die tweewekelijks naar zwangere vrouwen zullen worden gestuurd en dit tot 8 weken na de bevalling. Dit zal ons toelaten om de mogelijke gevolgen van COVID- 19 infecties tijdens de zwangerschap te monitorren en om te kijken naar mogelijke negatieve gevolgen van deze infecties voor zowel zwangere vrouwen, foetussen als zuigelingen. Twaalf maanden na de bevalling zullen vrouwen opnieuw gecontacteerd worden om de mogelijke langetermijnsgevolgen van een COVID-19 infectie tijdens de zwangerschap op kinderen in kaart te brengen. Zwangere vrouwen die deelnemen aan deze studie zullen ook gevraagd worden om een maternaal bloedstaal en een navelstrengbloedstaal tijdens de bevalling af te staan om op die manier de prevalentie van SARS-CoV-2 specifieke antistoffen in zwangere vrouwen en pasgeborenen te bepalen alsook het transplacentair transport van SARS-CoV-2 antistofeen van moeder naar kind tijdens de zwangerschap te meten. Resultaten van dit project zullen gebruikt worden om evidence-based aanbevelingen te doen omtrent preventie, behandeling en vaccinatie voor COVID-19 in zwangere vrouwen en neonaten. Ook zal dit project informatie opleveren voor beleidsmakers en experten in de preventieve gezondheidszorg omtrent management van zwangere vrouwen en neoanten tijdens deze pandemie." "Moleculaire inzichten in de SARS-CoV-2 pathogenese en epidemiologie." "Benedicte De Winter" "Medische Genetica (MEDGEN), Laboratorium voor Medische Microbiologie (LMM), Laboratorium voor celbiologie en histologie, Translationele Neurowetenschappen (TNW), Laboratorium Experimentele geneeskunde en Pediatrie (LEMP)." "SARS-CoV-2 infectie leidt meestal tot milde klachten, maar sommigen ontwikkelen een ernstige longontsteking die verder kan evolueren tot orgaanfalen en zelfs sterfte. In dit project wensen we de factoren te identificeren die de ernst van COVID-19 kunnen bepalen. Op basis van eigen data hebben we aangetoond dat de expressie van mucines door SARS-CoV-2 significant wordt verhoogd. Overmatige mucine productie wordt ook bij ernstig zieke COVID-19 patiënten waargenomen wat het herstel bemoeilijkt. Daarom zullen we eerst verschillende mucines karakteriseren voor hun rol in zowel de initiatie als progressie van COVID-19. Ten tweede kampen ernstig zieke patiënten ook met zuurstoftekort. Dit kan mogelijks verklaard worden door de extreme interstitiële vochtophoping die recent werd vastgesteld in de longen van overleden patiënten. Het slecht functioneren van aquaporines (AQPs) zou hier aan de basis kunnen liggen en zal verder onderzocht worden. Dit is van groot therapeutisch belang voor COVID-19, aangezien reeds is aangetoond dat specifieke AQP remmers longschade verminderen en de hypersecretie van mucines blokkeren. Ten slotte is mucine expressie ook een cruciale factor in de microbioom huishouding. Een verstoring ervan, alsook co-infecties met respiratoire pathogenen en de virale genomische diversiteit kunnen een rol spelen in het verloop van ziekte. Het identificeren van factoren die het verloop van COVID-19 bepalen, zal leiden tot identificatie van nieuwe targets voor behandeling." "Celluloepidemiologie: genereren en modelleren van SARS-COV-2 specifieke T-cel responsen op populatieniveau met als doel interventies in de gezondheidszorg te verbeteren." "Benson Ogunjimi" "ADReM Data Lab (ADReM), Laboratorium voor Experimentele Hematologie (LEH), Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV), Ziekenhuisnetwerk Antwerpen (ZNA), Instituut voor Tropische Geneeskunde Antwerpen (ITG), Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA), Centrum voor Gezondheidseconomisch Onderzoek en Modelleren van Infectieziekten (CHERMID)" "Wiskundige simulatiemodellen zijn onmisbaar geworden voor voorspellingen en het bestuderen van de effectiviteit van interventiestrategien zoals lockdowns en screeningen tijdens de SARS-CoV-2 pandemie. Het schatten van belangrijke grootheden maakt gebruik van de serologische afdruk van een infectie op het individu. Echter, al is dit een functie van het type assay, werden antilichamen tegen SARS-CoV-2 frequent niet gevonden in jonge en/of asymptomatische individuen en verdwenen deze na een korte periode, vooral bij asymptomatische individuen. Daarentegen zijn T-cellen in verschillende situaties gevonden, ook in afwezigheid van antilichamen, gaande van convalescente asymptomatische tot milde SARS-CoV-2 patiënten en hun huisgenoten. Dit suggereert dat T-cellen sensitiever kunnen zijn dan antilichamen om een oudere SARS-CoV-2 infectie aan te tonen. In dit project zullen we op populatieniveau SARS-CoV-2 specifieke Tcel en serologische data verzamelen voor verschillende cohortes waaronder 300 individuen (en 200 huisgenoten) die > 3 maanden geleden covid-19 hebben gehad, 100 huisartsen, 100 ziekenhuis medewerkers, 500 random geselecteerde individuen en 75 precovid- tijdperk stalen. Deze data zullen gebruikt worden in simulatiemodellen en zullen leiden tot een herbeoordeling van verschillende epidemiologische schattingen zoals die van de groepsimmuniteit en het reproductiegetal R. Dit zal op significante wijze covid-19 gerelateerde interventies in de gezondheidszorg beïnvloeden." "De impact van een SARS-CoV-2 infectie op hersenpathologie en vice versa." "Roosmarijn Vandenbroucke" "Vakgroep Biomedische Moleculaire Biologie" "Meer en meer patienten kampen maanden na een SARS-CoV-2 infectie nog met ernstige symptomen. Dit ziektebeeld wordt in de volksmond ""long-COVID"" genoemd en omvat vaak klachten zoals vermoeidheid, ""brain fog"", hoofdpijn en cognitieve stoornissen. Symptomen die op een mogelijke betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel wijzen. Bovendien tonen patiëntengegevens aan dat een SARS-CoV-2-infectie het risico op de ontwikkeling van neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer (AD) kan verhogen. Gezien het feit dat er wereldwijd meer dan 750 miljoen gevallen van SARS-CoV-2 infecties zijn en dat bij een aanzienlijk aantal patienten ook neurologische symptomen worden gemeld, is er een dringende nood om dit dieper te onderzoeken. In mijn doctoraatsthesis wil ik het effect van een SARS-CoV-2 infectie op gezonde en AD hersenenen bestuderen. Vervolgens zal ik, als er nadelige effecten worden waargenomen, het potentiële beschermend effect van een SARS-CoV-2 antivirale therapie op de door de infectie verzoorzaakte symptomen onderzoeken. Ten slotte zal ik ook het effect van AD pathologie op de ernst van COVID-19 nader bekijken om te bepalen of AD pathologie de muizen vatbaarder maakt voor ernstige COVID-19 uitkomsten. Samengevat zal een beter begrip van de impact van een SARS-CoV-2 infectie op gezonde en AD hersenen en vice versa, helpen om de potentiële langetermijn effecten van de COVID-19-pandemie beter aan te pakken." "Het ontrafelen van de protectieve aangeboren en adaptieve immuunrespons tegen SARS-CoV-2 in de context van HCoV-kruisreactiviteit" "Piet Maes" "Laboratorium Klinische en Epidemiologische Virologie (Rega Instituut), Therapeutische en Diagnostische Antilichamen, Digestieve Oncologie" "Een grondige kennis van de immuunrespons tegen SARS-CoV-2 is cruciaal voor effectief epidemiologisch, immunotherapeutisch en immunoprofylactisch COVID-19 management. In dit project brengen we eerst de epitopen en neutraliserende antilichaam profielen in kaart in COVID-19 patiënten met verschillende ernst van ziekte. Aangezien antilichamen ook kruisreactief kunnen zijn ten gevolge van eerdere infecties met HCoV virussen, zal deze studie een uitgebreide analyse van de kruisreactiviteit bevatten. De multi-epitoop-reactiviteitspatronen zullen vervolgens gecorreleerd worden met de ernst van de blootstelling en ziekte. In de volgende stap zullen we een verdere biologische profilering uitvoeren voor interessante patronen die verband houden met de ernst van de ziekte en / of in vitro beschermende kenmerken. Deze studies omvatten een diepgaande immunologische karakterisering van de B- en T-celreacties, antilichaam-CDR profilering, BCR sequenering, T-cel respons profilering en TCR sequenering. Deze uitkomst is van cruciaal belang voor de ontwikkeling van betrouwbare serologische en seroprevalentie testen, voor selectie en evaluatie van vaccins en voor onze inzichten van de immunopathogenese van SARS-CoV-2-infectie." "De effectiviteit van de beschermingsmaatregelen in de eerste lijn tegen SARS-CoV-2 op basis van gevalideerde, niet-invasieve, zeer gevoelige serologische testen" "Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV), Eerstelijns - en interdisciplinaire zorg Antwerpen (ELIZA)" "Huisartsen en hun medewerkers (H&M) verzorgen de meeste COVID-19 en andere patiënten en verlichten de druk op de ziekenhuizen. Hun capaciteit veilig stellen tijdens uitbraken is levensbelangrijk, maar gegevens ontbreken over 1. het aantal geïnfecteerde of zieke H&M in ons land, 2. hoe snel ze uitvallen, 3. hun klinische presentatie, 4. hun risicofactoren en 5. de effectiviteit van beschermende maatregelen om te voorkomen dat ze ziek worden. Deze vragen vereisen snel antwoord om beleidsmaker te informeren.We hebben hiervoor ook accurate (gevoelige!) testen van de immuunrespons nodig. Daarom evalueren we een nieuwe methode om een gedroogde bloeddruppel (GBD) te verkrijgen en digitale ELISA. GBD via vingerprik is een veelbelovende, minimaal invasieve optie zonder besmettingsgevaar om (zelf) een bloedstaal af te nemen en al toegepast in allerlei domeinen. In een subgroep van deelnemers, vergelijken we de accuraatheid van testen bij gebruik van de nieuwe GBD methode, eenvoudig in gebruik, met nog minder risico op besmetting en de nodige hoeveelheid bloed preciezer doserend, met een gebruikelijk vingerprik bloedstaal."