< Terug naar vorige pagina

Project

In vivo CRISPR/CAS9 kinase screening test ter identificatie van doeleiwitten bij de ziekte van Alzheimer

De relatie tussen Amyloïde β (Aβ-peptide, Tau en neuronaal celverlies is een centraal probleem in de studie van de ziekte van Alzheimer (AD). Celkweek of diermodellen reproduceren echter niet het celdoodfenotype dat cruciaal is om deze relatie te analyseren. Omdat het onduidelijk blijft in hoeverre knaagdieren of andere soorten het AD-fenotype volledig kunnen reproduceren, wordt een dergelijke studie ideaal uitgevoerd in menselijke cellen. In het huidige project maken we volledig gebruik van ons recent ontwikkelde gehumaniseerde model voor AD. Menselijke stamcel -afgeleide, gedifferentieerde corticale neuronen die alle corticale lagen vertegenwoordigen, tonen de inductie van Tau-pathologie en massale neuronale celdood na blootstelling aan Abeta in de context van de muizenhersenen. We stellen voor om een op CRISPR / Cas9 gebaseerd menselijk kinasescherm in deze menselijke neuronen uit te voeren0om modificatoren van het neuronale doodfenotype in vivo te identiceren. Zo'n screening op volledig gerijpte menselijke neuronen die geen van de bekende AD-genen tot overexpressie brengen, is direct relevant voor de menselijke situatie. We zullen de rol van geïdentificeerde treffers verder onderzoeken door reddingsexperimenten in ons gehumaniseerde AD-model en hun expressie in menselijk hersenmateriaal te analyseren. De experimenten zullen directe doelen verschaffen om celdood bij de ziekte van Alzheimer te behandelen.

Datum:1 jan 2020 →  31 dec 2020
Trefwoorden:Alzheimer’s disease, neuronal cell loss, CRISPR/Cas9, kinome-wide screen, disease-modifying targets
Disciplines:Neurowetenschappen niet elders geclassificeerd