In-vitro differentiatie van genetisch gemodificeerde muriene spermatogoniale stamcellen (FWOKN312)

Het vermogen om winst- of verlies-van-functie-experimenten uit te voeren is cruciaal voor het onderscheiden van het belang van genen en belangwekkende factoren die verband houden met de processen van kiemlijnproliferatie en -differentiatie. Het houdt ook veel belofte in voor het genereren van gen-gemodificeerde diermodellen. Reeds enkele publicaties rapporteren de efficiënte genetische manipulatie van spermatogonia stamcellen (SSC's) door CRISPR-Cas9, met daaropvolgende transplantatie in gesteriliseerde muizen om gameten te produceren die gewenste genetische eigenschappen dragen. Andere methoden voor het bewerken van genen zijn minder succesvol geweest, waarschijnlijk vanwege hun lagere transfectie-efficiëntie en hogere complexiteit. De combinatie van gen-editing en in-vitro spermatogenese is nog niet gerapporteerd, hoewel het minder tijdig en minder duur zou zijn dan transplantatie. Omdat het bereiken van spermatogenese in vitro, uitgaande van adulte celsuspensies, een uitdaging is, is het doel van dit project om gen-gemodificeerde SSC's te mengen met primaire testiculaire cellen in een 3D bioprinted-gemedieerd organoïdemodel om haploïde gameten te produceren. In de toekomst kan deze aanpak, behalve dat deze een doel heeft in fundamentele onderzoeksstudies en de landbouw verbeteren, op een dag de productie mogelijk maken van gezonde gameten van een mens met een genetische ziekte (zoals de ziekte van Huntington, cystic fibrosis, enz.) Die kan worden gecorrigeerd.

Trefwoorden:cell genetics

Disciplines:Endocrinologie