Verstoorde regulatie van lymfevat klepontwikkeling door ongebalanceerde BMP signalering als potentiële risico factor voor ontwikkeling van borstkanker gerelateerde lymfoedema

De groeiende populatie van borstkanker overlevers heeft geresulteerd in een toegenomen aandacht voor management en vroege preventie van acute en chronische bijwerkingen van kankerbehandelingen zoals borstkanker gerelateerd lymfoedeem (BCRL). BCRL is een chronische aandoening de kan resulteren in zwelling van de arm met niet-reversiebele veranderingen. BCRL heeft een nadelige impact op de levenskwaliteit van borstkanker overlevers, en vereist vaak levenslange palliatieve zorg. Risicofactoren voor BCRL omvatten verhoogde BMI, type van chirurgie en radiotherapie, en genetische predispositie factoren spelen ook een rol. We postuleren dat verstoorde BMP signalering een nieuwe predispositie factor is van BCRL. Inderdaad, de BMP signaalweg is recent aangetoont om de ontwikkeling van het lymfevat te reguleren, en verstoorde BMP signalering leidt tot lymfoedeem in diermodellen. De preciese functie van BMP signalering in humane lymfevaten blijft evenwel onduidelijk. Onze recente data in de muis tonen een functionele rol aan van twee intracellulaire BMP effectoren in lymfevat klepontwikkeling en regulatie van lymfestroom. We zullen verder onderzoeken hoe deze twee BMP effectoren moleculair de lymfevat klepmaturatie reguleren. Bovendien zullen we onze centrale hypothese retrospectief testen in weefselstalen van kanker patiënten gecollecteerd op het moment van de chirurgie en correleren de data met data over de ontwikkeling van BCRL en progressie. Dit werk kan resulteren in betere diagnose en vroegere behandeling van subklinische lymfoedeem en daardoor minder zware therapie en verbeterde uitkomst.