< Terug naar vorige pagina
Project
VERLENGING : 3D4Health : Protection structures for health: Structural biology of therapeutic membrane proteins as a starting point for effective rational drug design. (BRGEOZ132-B)
Geneesmiddelen die gericht zijn tegen GPCRs vertegenwoordigen een jaarlijkse wereldwijde omzet van 60 miljard EURO, wat ongeveer overeenkomt met 25% van de globale omzet. Ion-kanalen en transporters vertegenwoordigen de tweede belangrijkste groep van drugtargets en de verwachting is dat membraaneiwitten ook in de toekomst belangrijke doelwitten zullen blijven om de eenvoudige reden dat signaaltransductie hoofdzakelijk plaatsgrijpt op en in het membraan.
Nu de groei van de farmaceutische industrie vertraagt, vooral omdat het aantal nieuwe blockbusters daalt, richten de grote farmaceutische bedrijven hun focus op structuur-gebaseerde drugontwikkeling. Spijtig genoeg blijft het uitzonderlijk moeilijk om de structuur van membraaneiwitten te bepalen, voornamelijk omdat ze zich moeilijk laten behandelen buiten hun natuurlijke omgeving van het membraan. In de eerste fase van 3D4Health hebben wij de kracht van Xaperones aangetoond om diffracterende kristallen te groeien van de meest uitdagende membraaneiwitten, inclusief GPCRs en MDRs. Xaperones zijn enkeldomein antigen bindende fragmenten van zware keten antilichamen van kameelachtigen. Door flexibele delen te immobiliseren en aggregerende oppervlaktes af te schermen garanderen Xaperones conformationeel uniformere stalen welke essentieel zijn voor structuurbepaling door X-straal diffractie. We deden ook de onverwachte maar belangrijke vinding dat Xaperones selectief unieke conformaties van flexibele eiwitten kunnen bevriezen. Sommige van deze conformationeel selectieve antilichamen gericht tegen GPCRs functioneren als antagonist, andere binders gedragen zich als allosterische activators en verhogen de affiniteit voor agonisten in de orthosterische bindingssite.
Het hoofdoel van fase II van 3D4Health bestaat eruit om ons XaperonesTM technologie platform te vertalen in een competitieve productie-eenheid van Xaperones welke unieke therapeutische conformaties van een groot aantal therapeutische targets stabilisere. Wij willen deze activiteiten valoriseren in een nieuw op te richten bedrijf volgens twee mogelijke bedrijfsmodellen: een platformbedrijf dat diensten verleent in structurele biologie of een geïntegreerd drug discovery bedrijf met focus op kleine therapeutische moleculen.
De twee volgende jaren zal al onze aandacht gaan naar vier objectieven. Ten eerste willen we meer structuren bepalen van GPCRs en (ion)kanalen door gebruik van Xaperone geassisteerde X-straal diffractie. Dit moet de visibiliteit van onze activiteiten verhogen en de brede toepasbaarheid van onze technologie verhogen. Ten tweede willen we onze Xaperone discovery strategiëen welke onafhankelijk zijn van gezuiverd eiwit stroomlijnen. Ten derde willen we het potentieel van allosterische modulators en hun gebruik in hoge doorvoer screening verder onderzoeken en ten slotte zullen we ons nieuw bedrijf bouwen op basis van het meest geschikt bedrijfsmodel. De focus van ons toekomstig bedrijf zal in grote mate bepaald worden door de sterkte van onze IP portfolio, maar ook door de beschikbaarheid van (risico)kapitaal, het vertrouwen van de investeerders en de kwaliteit van de toekomstige bedrijfsleiding.
Nu de groei van de farmaceutische industrie vertraagt, vooral omdat het aantal nieuwe blockbusters daalt, richten de grote farmaceutische bedrijven hun focus op structuur-gebaseerde drugontwikkeling. Spijtig genoeg blijft het uitzonderlijk moeilijk om de structuur van membraaneiwitten te bepalen, voornamelijk omdat ze zich moeilijk laten behandelen buiten hun natuurlijke omgeving van het membraan. In de eerste fase van 3D4Health hebben wij de kracht van Xaperones aangetoond om diffracterende kristallen te groeien van de meest uitdagende membraaneiwitten, inclusief GPCRs en MDRs. Xaperones zijn enkeldomein antigen bindende fragmenten van zware keten antilichamen van kameelachtigen. Door flexibele delen te immobiliseren en aggregerende oppervlaktes af te schermen garanderen Xaperones conformationeel uniformere stalen welke essentieel zijn voor structuurbepaling door X-straal diffractie. We deden ook de onverwachte maar belangrijke vinding dat Xaperones selectief unieke conformaties van flexibele eiwitten kunnen bevriezen. Sommige van deze conformationeel selectieve antilichamen gericht tegen GPCRs functioneren als antagonist, andere binders gedragen zich als allosterische activators en verhogen de affiniteit voor agonisten in de orthosterische bindingssite.
Het hoofdoel van fase II van 3D4Health bestaat eruit om ons XaperonesTM technologie platform te vertalen in een competitieve productie-eenheid van Xaperones welke unieke therapeutische conformaties van een groot aantal therapeutische targets stabilisere. Wij willen deze activiteiten valoriseren in een nieuw op te richten bedrijf volgens twee mogelijke bedrijfsmodellen: een platformbedrijf dat diensten verleent in structurele biologie of een geïntegreerd drug discovery bedrijf met focus op kleine therapeutische moleculen.
De twee volgende jaren zal al onze aandacht gaan naar vier objectieven. Ten eerste willen we meer structuren bepalen van GPCRs en (ion)kanalen door gebruik van Xaperone geassisteerde X-straal diffractie. Dit moet de visibiliteit van onze activiteiten verhogen en de brede toepasbaarheid van onze technologie verhogen. Ten tweede willen we onze Xaperone discovery strategiëen welke onafhankelijk zijn van gezuiverd eiwit stroomlijnen. Ten derde willen we het potentieel van allosterische modulators en hun gebruik in hoge doorvoer screening verder onderzoeken en ten slotte zullen we ons nieuw bedrijf bouwen op basis van het meest geschikt bedrijfsmodel. De focus van ons toekomstig bedrijf zal in grote mate bepaald worden door de sterkte van onze IP portfolio, maar ook door de beschikbaarheid van (risico)kapitaal, het vertrouwen van de investeerders en de kwaliteit van de toekomstige bedrijfsleiding.
Datum:1 jun 2011 → 31 mei 2013
Trefwoorden:Applied Biology
Disciplines:Biologische wetenschappen