Verklaren van de rol van astrocyten in noradrenaline-gemedieerde beroerte suppressie en de mogelijke therapeutische relevantie voor de ziekte van Alzheimer.

De prevalentie van beroertes in de ziekte van Alzheimer (ZvA) is hoog vergeleken met controles. Het amyloïde beta (Aβ) peptide, centraal in de ZvA, kan neuronale depolarisaties induceren alsook vrijgezet worden door neuronen op een activiteit-afhankelijke manier. Dit duidt op een mogelijk positieve feedback lus, wat versnellend op de ziekteprogressie werkt. Noradrenerge overdracht, zijnde anti-epileptisch, is vertraagd in de vroege ZvA stadia. De beroerte onderdrukkende effecten van noradrenaline (NA) worden gecorreleerd met een verhoogde GABA-concentratie. Astrocyten reguleren de extracellulaire niveaus van (neuro)transmitters, zoals GABA, wat de excitatie controleert. Ook zijn astrocyten belangrijke, zo niet primaire, doelwitten van NA overdracht. Ik zal de APP/PS1 muis lijn gebruiken om een mogelijk verband tussen NA overdracht, astrocyten en beroerte suppressie in de ZvA te verkennen. Na manipulatie van NA overdracht in astrocyten ga ik met behulp van elektrofysiologische en biochemische methoden, beroerte-activiteit alsook (neuro)transmitter en Aβ niveaus ex vivo meten. Met de verworven info ga ik trachten de progressie van Aβ opbouw in vivo te vertragen of stoppen. De effecten op de cognitieve functies in APP/PS1 muizen zullen worden onderzocht met gedragstesten. Een centrale rol van NA-geactiveerde astrocyten in beroerte suppressie en Aβ accumulatie zou leiden tot een paradigmaverschuiving, dewelke nieuwe mogelijkheden voor gerichte therapieën van de ZvA zou betekenen.