Verbetering van de therapeutische werkzaamheid van myogene progenitoren, afgeleid van geïnduceerde pluripotente stamcellen, voor de behandeling van spierdystrofie.

Spierdystrofieën (MD) zijn een groep slopende spieraandoeningen waarvoor geen behandeling bestaat. Pluripotente stamcellen(PSC’s) zijn een veelbelovende bron vermits deze een hoge proliferatie capaciteit hebben.    Dit opent de mogelijkheid om voldoende myogene progenitoren te verkrijgen om de gehele spier pool te regenereren. Desalniettemin zijn verbeteringen noodzakelijk om een klinisch relevante protocol te verkrijgen dat een efficiëntie heeft die hoog genoeg is om functionele vooruitgang te bekomen  in de MD-patiënten.

Dit PhD project zal onderzoeken of manipulatie van kan de bone morfogenetic protein (BMP) en Notch receptor signaling pathway de therapeutische efficientie van iPSC-afgeleide mesodermale progenitoren (MIP’s) kan verhogen. Daarom is dit voorstel is gericht op (i) het omzetten van het MiP protocol naar een klinische transleerbaar differentiatie protocol, (ii) het bereiken van beide pathway manipulaties met behulp van small molecules, (iii) het vergelijken van het effect van deze pathways manipulaties op de myogene toewijden en de daaropvolgende therapeutische werkzaamheid van de MiPs, (iV) het valideren van de meest belovende strategie in een meer klinisch relevante setting, namelijk in het golden retriever MD(GRMD) model.

Dit project zal ons toelaten om een industriële toepasbaar protocol op te stellen met een efficiëntie hoog genoeg om functionele verbetering mogelijk te maken in MD-patiënten.