< Terug naar vorige pagina

Project

Van genetica naar de cellulaire fase van de ziekte van Alzheimer: het ontrafelen van de rol van lipide routes in microglia reacties op amyloïde pathologie

De ziekte van Alzheimer (AD) is een neurodegeneratieve aandoening en de meest voorkomende oorzaak van dementie. AD wordt gekarakteriseerd door opeenstapelingen van abnormale eiwitten in de vorm van amyloïde beta (Aβ) plaques en tau kluwen. Genen bepalen grotendeels het risico op de ontwikkeling van AD. De meerderheid van deze genetische risicofactoren is te vinden in microglia, de immuuncellen van de hersenen. De meeste risicogenen beïnvloeden de Aβ productie en opruiming , en zijn voornamelijk te vinden in microglia. Verschillende risicogenen, geassocieerd met lipide en cholesterol metabolisme, worden ook gelinkt aan neuroinflammatie. Microglia en inflammatie spelen een centrale rol in AD, maar een verband tussen genen en functie van microglia in de context van AD ontbreekt nog. Recent hebben wij humane microglia getransplanteerd in de hersenen van AD muizen, waardoor het genetische risico en AD pathogenese op een unieke wijze bestudeerd kunnen worden. In dit project stel ik voor om de rol van lipide-geassocieerde AD risicogenen te onderzoeken door gebruik te maken van ons chimere AD model tesamen met de nieuwste technieken op gebied van genetische modificatie van humane microglia. Dit representeert een ongeëvenaarde aanpak om de effecten van het verlies van lipide risico genen te onderzoeken op de reactie van humane microglia op amyloide pathologie.

Datum:19 nov 2018  →  Heden
Trefwoorden:Alzheimer's disease, Microglia, Neuroinflammation, Single cell RNA-seq
Disciplines:Neurowetenschappen, Biologische en fysiologische psychologie, Cognitieve wetenschappen en intelligente systemen, Ontwikkelingspsychologie en veroudering, Single-cell data analyse
Project type:PhD project