UHPLC met elektrochemische detectie voor de kwantitatieve bepaling van picomolaire concentraties van monoamines in biologische stalen (FWOKN272)

In dit project zal het gebruik van ultra-high performance vloeistofchromatografie gekoppeld aan elektrochemische detectie (ECD) voor de analyse van laaggeconcentreerde monoamines (picomolair of E-12 molair bereik) in microdialysaten grondig worden onderzocht. De monoamines dopamine, noradrenaline en serotonine zijn neurotransmitters betrokken bij verschillende neurologische aandoeningen. Monitoring van veranderingen in deze neurotransmitter concentraties in de hersenen met behulp van in vivo microdialyse sampling is een belangrijk hulpmiddel in neurofarmacologisch onderzoek in de zoektocht naar nieuwe kandidaat-geneesmiddelen. Analytische uitdagingen bestaan ​​zowel op het niveau van de chromatografie als de ECD. Er zijn meer gevoelige methoden nodig om deze monoaminen te detecteren in kleine hersengebieden, in kleinere monstervolumes, in kleinere proefdieren of om de validiteit te verhogen in situaties waar de monoamineniveaus worden verlaagd. Verder is er een grote vraag naar snellere analyse om de doorvoer van monsters te vergroten. Voor dit doel zal de stationaire fase worden geselecteerd op basis van chromatografische prestaties. Bovendien zullen de scheidings- en detectieparameters worden geoptimaliseerd met behulp van ontwerp van experimenten. Verder zullen nieuwe ontwikkelingen in ECD, zoals nieuwe celtypen en elektrodemateriaal, worden onderzocht in samenwerking met Antec (Nederland), de fabrikant van amperometrische ECD. De methode zal uiteindelijk worden toegepast in neurofarmacologisch onderzoek om het effect van een nieuwe medicijnsubstantie op het monoaminerge systeem te bestuderen.

Trefwoorden:UHPLC

Disciplines:Farmaceutische wetenschappen