TNF-alpha converting enzyme (TACE) is belangrijk voor celoverleving na CZS trauma (R-4209)

Een toenemende hoeveelheid aan bewijs suggereert dat de ontsteking niet alleen schade, maar ook bijdraagt aan de regeneratie na een centrale zenuwstelsel (CZS) trauma. We hebben eerder aangetoond dat niet alleen anti-inflammatoire cytokines, zoals interleukine-4 (IL-4), regeneratie en functioneel herstel na ruggenmergletsel (SCI) bevorderen, maar dat pro inflammatoire cytokines (bijvoorbeeld IL-1 beta en tumor necrosis factor -alfa (TNF-alfa)) ook neuriet groei in vitro stimuleert. Tegenstrijdige gegevens suggereren dat beïnvloedende TNF-alfa signalering zowel schadelijk en voordelig kan zijn voor herstel na SCI, die mede afhankelijk van de timing van de behandeling. We hebben TNF-alfa signalering geblokkeerd in de chronische fase na de SCI met behulp van etanercept, maar ondervonden dat het niet effectief bleek in het bevorderen van het herstel. In tegenstelling, voorafgaande gegevens van onze groep toonden aan dat TNF-alfa-converting enzyme (TACE) beschermend is na SCI, omdat het blokkeren van de vrijzetting van oplosbaar TNF-alfa door remming van TACE de functionele uitkomst na SCI verergert; en bovendien, met behulp van cellijnen, lijkt de overleving van oligodendrocyten en microglia aangetast te worden door TACE inhibitie. Gebaseerd op deze bevindingen veronderstellen wij dat TACE een belangrijke neuroprotectieve en pro-regeneratieve factor is die het herstel van CZS trauma bevordert. opheldering van de mechanismen (downstream moleculen) waarop die TACE deze effecten uitoefent zal leiden tot nieuwe inzichten in TACE signalering in SCI, daarmee kunnen mogelijk nieuwe diagnostische en therapeutische toepassingen voor CZS trauma geproduceerd worden.

Trefwoorden:RUGGENMERGLETSELS

Disciplines:Systeembiologie