Testontwikkeling en -validatie voor meting van anti-dsDNA antilichaamlevels en –aviditeit voor accuratere diagnose en monitoring van SLE (ANTI DS DNA)

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een heterogene en chronische auto-immuunziekte met meerdere systemen die vooral vrouwen treft tussen de puberteit en de menopauze. Typisch bij deze patiënten is de aanwezigheid van circulerend anti-dsDNA en andere anti-nucleaire auto-antilichamen, die dienen als serologische markers voor SLE-diagnose. Auto-antilichamen tegen dsDNA zijn de belangrijkste biomarkers, omdat hun concentratie rechtstreeks verband houdt met ziekteactiviteit. De ideale test voor het meten van auto-antilichamen tegen antidsDNA moet in staat zijn onderscheid te maken tussen antidsDNA-antilichamen met hoge en lage aviditeit, aangezien antilichamen met lage aviditeit ook aanwezig zijn bij gezonde personen en bij andere (auto) immuunziekten. Assays om anti-dsDNA-antilichamen te detecteren omvatten de Crithidia luciliae-assay, de Farr radioimmunoassay (RIA) en vaste fase immunoassays (bijv. ELISA). Farr-RIA heeft de hoogste specificiteit, maar is niet geautomatiseerd en vereist radioactief materiaal voor detectie van auto-antilichamen tegen DNA en is dus voorbestemd om in de klinische laboratoria te verdwijnen. ELISA is de meest gebruikte test, maar heeft een lage specificiteit met betrekking tot SLE-diagnose omdat het ook anti-dsDNA-antilichamen met lage aviditeit detecteert. De lage specificiteit van ELISA bij de diagnose van SLE is niet algemeen bekend, wat resulteert in een groot aantal verkeerde diagnoses bij SLE en deze patiënten worden daarom onjuist behandeld met schadelijke therapieën. Bovendien, vanwege de heterogeniteit en zeldzaamheid van SLE, worden veel patiënten laat gediagnosticeerd, wat onomkeerbare orgaanschade en verhoogde morbiditeit bij de patiënten veroorzaakt. Daarom wil dit project een op Evalution® gebaseerde methode ontwikkelen en valideren voor betrouwbare, eenvoudige en veilige meting van de anti-dsDNA auto-antilichamen met hoge aviditeit om de diagnose en behandeling van SLE te begeleiden.


We streven naar een Evalution®-test voor het meten van anti-dsDNA-antilichamen (niveau en aviditeit) voor SLE-diagnose en ziektemonitoring. Om het algemene doel te bereiken, moeten verschillende mijlpalen worden bereikt: WP1: Ontwikkeling van de Evalution® dsDNA-test WP2: Technische validatie van de Evalution® dsDNA-test WP3: Klinische validatie van de nieuw ontwikkelde Evalution® dsDNA-test door een retrospectieve en een niet-interventionele multicenter prospectieve studie. WP4: Online educatieplatform om zorgverleners en patiënten beter te informeren.