Terugkeermandaat ESSELENS Cary.

Preseniline 1 (PSEN1) is de katalytische component van gamma-secretase en betrokken in de intramembraan proteolyse van APP C-terminale fragmenten en bijgevolg de productie van amyloïd beta. Echter, PSEN1 kent bijkomende functies onafhankelijk van gamma-secretase. In PSEN1-/- neuronen accumuleert bijv. de celadhesiemolecule ICAM-5 in degradatieve organellen wat een betrokkenheid van PSEN1 suggereert in endosomale sortering. Om dit aan te toenen plannen we de endocytotische route(s) te identificeren die in PSEN1-/- neuronen dysfunctioneel zijn door ICAM-5 als reporter te gebruiken. Hiertoe zulllen colokalisatie experimenten en live imaging studies uitgevoerd worden van gemerkte eiwitten in combinatie met endosomale transport mutanten in neuronen. Deze kennis kan ons toelaten om biogeconjugeerde superparamagnetische nanopartikels te ontwikkelen die de ICAM-5 endosomale route selectief kan identificeren en opladen. Subcellulaire proteomics van geïsoleerde endosomen kunnen dan weer eiwitinventarisaties opleveren die kunnen leiden tot de identificatie van nieuwe regulatoren in endosomale sortering of nieuwe vroege biomerkers in het kader van de ziekte van Alzheimer.

Trefwoorden:hippocampal neurons

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Medische systeembiologie, Moleculaire en celbiologie