Systematische evaluatie van microRNA-132 als een therapeutische target in de ziekte van Alzheimer.

Vorig werk in het labo heeft aangetoond dat microRNA profielen in de hersenen van patiënten met de zieke van Alzheimer, veranderen met de progressie van de pathologie, wat een mogelijke rol voor microRNAs in de ziekte suggereert. Van speciaal belang is microRNA-132, dat veel minder aanwezig is in de hersenen van Alzheimerpatiënten vergeleken met gezonde individuen. Dit microRNA is een regulator in vele moleculaire processen in het zenuwstelsel die ook aangetast zijn in de ziekte van Alzheimer, zoals het immuunsysteem, neuron overleving en de vorming van het geheugen. Het terug op peil brengen van het aantal microRNA-132 moleculen in de hersenen van muismodellen van Alzheimer, door directe injectie van synthetische microRNA-132 mimics in de laterale ventrikel, verbetert het ziektebeeld van de ziekte van Alzheimer.

Het eerste deel van mijn doctoraat focust op het identificeren van de onderliggende mechanismen die de sterke vermindering van microRNA-132 in de hersenen van Alzheimerpatiënten, linken met de progressie van de ziekte. Ten tweede, omdat het terug op pijl brengen van het niveau van microRNA-132 wordt beschouwd als een mogelijke therapeutische strategie, zal ik de niet invasieve intranasale administratie van synthetische microRNA-132 moleculen naar de hersenen in Alzheimer muizen optimaliseren, en de effecten van deze administratie op de pathologie bestuderen.