Synthese van dehydrosinefungin en verwante 4-exo-alkylideen furanosen als nieuwe bouwstenen voor de medicinale chemie (FWOTM817)

Het natuurlijke product dehydrosinefungine werd in 2010 geïsoleerd uit micro-organismen en bleek antibioticum te bezitten. Deze verbinding is een conjugaat van een adenosine (nucleoside) en een ornithine (aminozuur) deel en heeft onlangs belangstelling getrokken als nucleoside-analoog met potentieel in antiviraal en antikankeronderzoek. Helaas is er vandaag geen totale synthese van dehydrosinefungine beschreven. De ontwikkeling van methoden die de bereiding van dit natuurlijke product en verwante analogen die de specifieke centrale furanosesuiker bevatten mogelijk maken, is daarom van groot belang. Het doel van dit project is niet alleen om de eerste totale synthese van deze farmaceutische hulpmiddelverbinding tot stand te brengen, maar ook om een ​​verscheidenheid aan synthetische wegen naar (E) -4-exo-alkylideen-furanosederivaten te verkennen. De laatste verbindingen zijn de kernstructuur van dehydrosinefungine en zijn waardevolle bouwstenen om een ​​verscheidenheid aan nieuwe bioactieve nucleoside-analogen te synthetiseren via transformaties van de onderhavige dubbele binding. Een literatuurstudie toonde aan dat de chemie van deze specifieke furanose-verbindingen niet diepgaand wordt bestudeerd. Met dit project zullen synthetische routes worden ontwikkeld om nieuwe regio- en stereoselectieve methoden voor de bereiding van deze verbindingen te bereiken. Met de verkregen resultaten kunnen medicinale chemici deze bouwstenen gebruiken in medicinale programma's gericht op nieuwe antikanker- of antivirale geneesmiddelen (de belangrijkste toepassingsgebieden van nucleoside-analogen).

Trefwoorden:medicinal chemistry, dehydrosinefungin

Disciplines:Klinische chemie