Studie van de differentiële en synergistische rol van transcriptie factoren in endotheliale diversiteit.

Om te zorgen voor zuurstof / nutriëntenlevering en weefselvloeistofhomeostase bevat ons lichaam 2 buisvormige systemen, het bloedvasculair- en lymfenstelsel. Beiden zijn aan de binnenkant gevoerd door een laag van endotheelcellen (EC). Afhankelijk van waar de EC zich bevindt in deze buisvormige systemen, drukken ze verschillende genen uit. Helaas verliest EC de meerderheid van hun specifieke expressieprofiel op cultuur. Daarom heeft het promotorlaboratorium een differentieel gen-uitdrukkingsscherm uitgevoerd van verschillende pas geïsoleerde EC uit bloedvaten, aderen en lymfatische vaten en van hart-, hersen- en leverkapillairen. Onder de differentieel uitgedrukte genen identificeerden we er verschillende die transcriptiefactoren (TF) coderen, waarbij we ervan uitgaan dat die een belangrijke rol spelen in de bepaling van EG-specifieke genexpressie.

In dit project zijn we van plan om meer inzicht te krijgen in de transcriptie-regulering van EC in 3 soorten vaten: lymfevaten, slagaders en harthaarvaten. Het opstellen van unieke gentekeningen voor EC uit verschillende vaatbanden en het ontrafelen van de transcriptieverordening die onder de EG-diversiteit ligt, biedt mogelijkheden om vasculaire bedspecifieke revascularisatiestrategieën te ontwikkelen die mogelijk effectiever zijn dan de huidige - meer algemene benaderingen. Een mogelijke manier om deze therapeutische kans te benutten is om EC-progenitors van bloed te isoleren, ze te programmeren naar een bepaalde EC-subset door overexpressie van de juiste TF (combinatie) en transplantatie ervan in het zieke doelweefsel.