Structurele en functionele karakterisering van Helicobacer pylori buitenmembraan adhesines en hun rol in gastheeradaptatie. (FWOTM799)

Helicobacter pylori (HP) is een belangrijke menselijke ziekteverwekker en besmet chronisch de maag van maximaal de helft van de wereldbevolking, waardoor chronische gastritis, zweren in de twaalfvingerige darm en zelfs maagkanker worden veroorzaakt. Een gestage opkomst van meerdere antibioticaresistente stammen vormt een belangrijke bedreiging voor de volksgezondheid. Het bloedgroep antigeenbindende adhesine (BabA) van HP bindt aan gefucosyleerde Lewis b en H type 1 bloedgroepantigenen op de oppervlakken van humane maagepitheelcellen. Omdat de aanwezigheid van een functioneel babA-gen sterk gecorreleerd is met de meer virulente Type 1 Helicobacter-stammen, vormt BabA een belangrijke kandidaat voor nieuwe vaccin- en geneesmiddelenontwikkelingen. BabA is een lid van de familie van Helicobacter Outer membrane Proteins (HOP's) die een architectuur delen die doet denken aan auto-transporter-achtige eiwitten. Eerder konden we de structuur van het aan BabA-oppervlak blootgestelde ectodomein in complex met zijn menselijke gastheerreceptor Lewis b verkrijgen en de waargenomen specificiteit van HP verklaren. In dit project willen we ontrafelen hoe de zeer diverse BabA-sequentie correleert met aanpassing aan de menselijke gastheer. We willen ook de invoegingsroute van BabA in de buitenmembraan bepalen en de BabA-structuur met volledige lengte zal licht werpen op de oriëntatie van het BabA ectodomein op het HP-oppervlak en dus waardevolle informatie geven in de HP-menselijke gastheerinteractie. Ten slotte willen we structureel en functioneel inzicht verkrijgen in receptorbinding door de HOP-adhesine HopQ.

Trefwoorden:biotechnology

Disciplines:Medische biotechnologie niet elders geclassificeerd