< Terug naar vorige pagina

Project

Sensitisatie van TRP kanalen door mestcel mediatoren als onderliggend mechanisme van Prikkelbaar DarmSyndroom (PDS)

Prikkelbare darmsyndroom (PDS) is een wijdverspreide gastrointestinale aandoening gekenmerkt door abdominal ongemak en pijn geassocieerd met veranderde ontlasting in afwezigheid van een organische oorzaak. Abnormale pijnperceptie of viscerale overgevoeligheid is het meest verontrustende en therapieresistente symptoom bij PDS, maar de onderliggende pathofysiologische mechanismen blijven grotendeels onbekend.
Het wordt gesuggereerd dat mestcelactivatie betrokken is bij deze abnormale abdominale pijnperceptie bij PDS. Somatische pijn studies tonen aan dat sensitisatie van nociceptoren (TRPV1, TRPV4 en TRPA1) een belangrijk mechanisme is waarbij ontstekingsmediatoren verhoogde pijnperceptie induceren. In dezelfde lijn, wordt verondersteld dat mestcel mediatoren (histamine, serotonine, tryptase) niet alleen viscerale afferenten direct activeren, maar ook nociceptoren sensitiseren hetgeen leidt tot abnormale pijnperceptie of viscerale overgevoeligheid. In dit project, zal ik de rol van de mestcel mediatoren in sensitisatie van de nociceptoren TRV1, TRPV4 en TRPA1 verder onderzoeken in menselijke submucosale neuronen van rectale biopsies, nociceptieve neuronen van de dorsale wortel ganglia van de muis en afferente zenuwen van de muis. Bovendien zullen de moleculaire mechanismen onderliggend aan  TRP sensitisatie onderzocht worden.
De resultaten van dit project zullen van cruciaal belang zijn voor ons inzicht in PDS te verbeteren en zal leiden tot een meer efficiënte strategie voor de behandeling viscerale pijn

Datum:15 sep 2012 →  30 sep 2019
Trefwoorden:Bowel syndrome
Disciplines:Endocrinologie en metabole ziekten, Gastro-enterologie en hepatologie, Ontdekking en evaluatie van biomarkers, Ontdekking en evaluatie van geneesmiddelen, Medicinale producten, Farmaceutica, Farmacognosie en fytochemie, Farmacologie, Farmacotherapie, Toxicologie en toxinologie, Andere farmaceutische wetenschappen
Project type:PhD project