Rol van het ORMDL3 gen in de pathogenese van astma

Astma is een veel voorkomende ziekte met maximaal 8% van de kinderen en 3% van de volwassenen in België beïnvloed. Verschillende studies zijn uitgevoerd om te achterhalen of de genetische samenstelling van een individu verleent risico om de ziekte te ontwikkelen. Een bepaalde genetische locus op chromosoom 17 (17q21) gevonden in vrijwel alle genoom associatiestudies van astma. Deze locus bevat twee genen (ORMDL3 en Gasdermin B) waarvan de expressie is verhoogd bij astmapatiënten. Dit gen verleent risico op het ontwikkelen van astma bij kinderen, met name wanneer kinderen worden blootgesteld aan passief roken, en verleent eveneens het risico van frequente episoden van rhinovirus geïnduceerde piepende ademhaling bij jonge kinderen. We hebben unieke muismodellen waarin de ORMDL3 gen is verwijderd of tot overexpressie gebracht in cellen van de longen of het immuunsysteem en zal testen of ORMDL3 een oorzakelijk verband met astma ontstaan. We zullen ook onderzoeken hoe sigarettenrook blootstelling en virale infectie van invloed op de interactie van ORMDL3 met astma. ORMDL3 gezaaid twee mobiele biologial processen sfingolipide metabolisme en ongevouwen eiwit respons regelen. We zullen testen hoe gebrek of overexpressie van ORMDL3 beïnvloedt deze processen in steady state en in muizen die zijn blootgesteld aan allergenen, sigarettenrook en virale infectie. Aan het einde van dit project zullen we bewijzen of en hoe ORMDL3 causaal verband in het gen-omgeving interactie leidt tot astma hebben verkregen. Interfereren met dit molecuul kan leiden tot nieuwe therapieën voor astma.