Rol van connexines en pannexines in geprogrammeerde celdood.

Intercellulaire communicatie, dat gemedieerd wordt zowel door gap junctie kanalen als hemikanalen, speelt een cruciale rol in de coördinatie van cellulaire processen in multicellulaire organismen. Zowel gap junctie kanalen als hemikanalen spelen een rol in de voortgeleiding van intercellulaire Ca2+-golven. In vertebraten worden deze kanalen samengesteld uit eiwitten van twee structureel verwante, maar evolutionair verschillende genfamilies, namelijk connexines of pannexines. Beide eiwit-families vertonen verschillende eigenschappen en oefenen een eigen speciefieke functie uit. De rol van connexines in intercellulaire communicatie is alreeds goed gedocumenteerd, maar over de rol en functie van pannexinekanalen tast men nog steeds in het duister. Daarenboven werd recent een rol toegeschreven aan intercellulaire communicatie in de verspreiding van het celdood signaal, wat vooral belangrijk is in anti-kanker therapieën. In dit project willen we (1) fysiologische verschillen tussen connexines en pannexines bestuderen; (2) een experimenteel celmodel ontwikkelen om de relatie tussen intercellulaire communicatie en celdood te bestuderen en (3) de tot nu toe nog onbekende moleculaire mechanismen van de verspreiding van celdood signalen onderzoeken. We zullen voornamelijk de nadruk leggen op een vergelijking tussen connexines en de minder gekarakteriseerde pannexine-familie.

Trefwoorden:Cell death, Intercellular communication, Pannexins, Connexins, Hemichannels, Gap junction channels

Disciplines:Fysiologie