< Terug naar vorige pagina

Project

Reguleringsmechanismes van PEAR1 expressie tijdens specificatie van myeloïde cellijnen.

Platelet Endothelial Aggregation Receptor 1 (PEAR1) is een membraaneiwit op bloedplaatjes, voor het eerst beschreven in 2005. Plaatjes zijn kleine, circulerende cellen, die een cruciale rol spelen in het stelpen van bloedingen, na vasculair trauma. Ons laboratorium ontdekte dat PEAR1 een rol speelt in plaatjeswerking door het stabiliseren van de prop, die zich vormt na plaatjesaanhechting aan een beschadigde vaatwand, tijdens hun aggregatie met mekaar. PEAR1 komt voor op andere cellen, zoals endotheel, dat de bloedvatwand bekleedt, doch ook op precursorcellen van bloedplaatjes en granulocytprecursoren, aanwezig in beenmerg. Dit werk bestudeert de rol van PEAR1 in de maturatie van de myeloïde lijn (proliferatie en differentiatie) in normale en pathologische omstandigheden, waarbij de focus ligt op de wisselwerking met de transcriptiefactor GATA1. Hiervoor zal het project nieuwe methodologieën aanwenden, gebaseerd op recente inzichten van genregulering. Zulke inzichten hebben ons geleerd dat de controle van genexpresie erg complex is, bepaald door de struktuur (DNA sequentie), fysische organisatie (chromatine conformatie) en interagerende eiwitten (transcriptiefactoren) van een bepaalde genomische regio. Sommige van deze kenmerken liggen vast, zoals de genetischje component, doch andere ondergaan dynamische veranderingen met de tijd, bepaald door omgevingsfactoren, i.e. de epigenetische component. Dit werk wil uitmaken hoe de omkeerbare expressie van PEAR1 bijdraagt aan de myeloïde differentiatie in het beenmerg en wil uitleggen of een defecte PEAR1 regulatie bijdraagt aan het ontstaan van welbepaalde types van bloedcelkankers.
Datum:1 okt 2013 →  30 sep 2014
Trefwoorden:Myeloid precursors, Blood cell cancer, PEAR1, Hematopoiesis, Epigenetic regulation, Lineage specification
Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen