Principes van regeling in P-type ionen pompen. Implicaties voor hartwerking.

P-type ATPasen (pompen) zijn membraanenzymen die een centrale rol vervullen in de ionen huishouding van cellen. Bekende vertegenwoordigers uit deze familie zijn het Na+K+ATPase en de SERCA en SPCA Ca2+ ATPasen. De transmembranaire ionengradiënten die deze pompen genereren zijn onder meer van vitaal belang voor de normale hartfunctie. Zowel het Na+K+ATPase als de SERCA pompen zijn dan ook belangrijke doelwitten voor de therapie van hartfalen. Dit onderzoek beoogt door een doorgedreven analyse van de structuur-werkingsrelatie van de diverse ATPasen, de gemeenschappelijke principes die meer specifiek de affiniteit voor de getransporteerde ionen bepaalt te onderzoeken. N- en C-terminale segmenten van deze ATPasen (waaronder de C-terminus van SERCA2b) of functioneel verwante extrisieke regelproteïnen (fosfolamban, beta en gamma subeenheden van Na+K+ATPase) fungeren als affiniteitsmodulators. De uit dit onderzoek verworven inzichten kunnen leiden tot het ontwikkelen van pomp-specifieke farmaca voor onder meer hartfalen.

Trefwoorden:Phospholamban, Heart failure, Ion-affinity modulators, SPCA, SERCA, P-type ion transporters, Na+K+ATPase

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen