< Terug naar vorige pagina

Project

PHGDH-ASM: Activatoren van fosfoglyceraat dehydrogenase (PHGHD) als nieuwe anti-epilepsie medicatie met een tweevoudig werkingsmechanisme

Epileptische aanvallen en geassocieerde neuro-inflammatie kan bij een derde van de epilepsie patiënten (>20 miljoen patiënten) niet behandeld worden met het bestaande arsenaal aan anti-epileptische geneesmiddelen. Patiënten met mutaties in het gen dat codeert voor fosfoglyceraat dehydrogenase (PHGHD) zijn gekenmerkt door sterk verminderde PHGDH enzymatische activiteit en drug-resistente epilepsie. Wij hebben het concept van het activeren van PHGDH om drug-resistente epilepsie tegen te gaan gevalideerd. Activatoren van PHGDH werden nooit eerder beschreven. Wij hebben recent verschillende nieuwe chemische stoffen (NCE) geïdentificeerd die behoren tot verschillende structurele component-klassen, en die de enzymatische activiteit van PHGDH kunnen verhogen. In dit project zullen we volgende zaken verder onderzoeken: (i) PHGDH-afhankelijkheid van deze activatoren door gebruik te maken van cellulaire en orthogonale testen; (ii) hun anti-epilepsie activiteit in zebravis epilepsie modellen; en (iii) hun interactie met PHGDH op moleculaire schaal om het ontwerp van verbeterde analogen te sturen (minstens 100 analogen van de beste PHGDH activator zullen gesynthetiseerd worden). Het doel van dit project is om IP te consolideren voor minstens 1 van deze PHGDH activator klassen en om vervolgens deze IP uit te licensiëren aan farmaceutische bedrijven actief in het epilepsie veld.
Datum:1 okt 2022 →  Heden
Trefwoorden:drug-resistant epilepsy, epilepsy zebrafish models, Dravet Syndrome, anti-inflammatory
Disciplines:Niet-klinische studies