< Terug naar vorige pagina

Project

Pathologische bevindingen in het A1Mko-muismodel tijdens de zwangerschap

Zwangerschap wordt geassocieerd met talrijke veranderingen die bijna elk systeem van het moederlijk lichaam beïnvloeden. Een verhoogde behoefte aan energieproductie zorgt voor ondersteuning van gestationele adaptieve veranderingen. Hogere consumptie van energierijke substraten resulteert in de accumulatie van toxische bij- en eindproducten van het metabolisme, inclusief vrije radicalen (ROS). Oxidatieve stress is betrokken geweest bij nadelige complicaties van zwangerschap en een gunstig verloop van de zwangerschap hangt af van het evenwicht tussen productie en klaring van ROS. Alfa-1-microglobuline (A1M) is een lid van de lipokalin-superfamilie met eigenschappen als antioxidant en heemafscheiding. A1M helpt de energieproductie te handhaven en mitochondria gegenereerde ROS uit het omliggende weefsel te elimineren. Gebruik van recombinant A1M toonde klinische verbetering in pre-eclampsie diermodellen met betrekking tot nierfunctie en placentale morfologie. In de voorgestelde studie gaan we zwanger A1M knockout (A1Mko) muismodel gebruiken om te bestuderen hoe geen productie van A1M het verloop en de resultaten van de zwangerschap in dit muismodel beïnvloedt in vergelijking met op leeftijd afgestemde zwangere wildtype muizen (WT). We veronderstellen dat systemische afwezigheid van A1M leidt tot gegeneraliseerde oxidatieve stress en resulteert in veranderingen in cardiovasculaire, renale systemen en de placenta-foetale eenheid die kunnen worden beoordeeld door morfologie en relevante functionele testen.

Datum:19 feb 2019  →  Heden
Trefwoorden:A1M, pregnancy, mouse model, kidney pathology, growth restriction, oxidative stress
Disciplines:Foetale ontwikkeling
Project type:PhD project