Pathofysiologie van cholestatische leverdisfunctie tijdens kritieke ziekte

De lever is een belangrijk en veelzijdig orgaan dat in tal van metabolefuncties een sleutelrol vervult. Gestoorde leverfunctie, waaronder cholestase en galblaassludge, komt frequent voor tijdens de verlengde fase van kritieke ziekte. Hoewel uit de literatuur blijkt dat dit geassocieerdis met een verhoogde mortaliteit en een verlenging van de verblijfsduur, is gestoorde leverfunctie tijdens kritieke ziekte zowel op klinisch als op fysiopathologisch niveau slechts weinig gekarakteriseerd. Dierexperimenten hebben aangetoond dat het expressiepatroon van galzouttransporters (GZTRs) verandert tijdens acute sepsis. Hepatische GZTRs staan in voor de uitwisseling van galzouten tussen het bloed en de gal, en de laatste jaren werd aanzienlijke vooruitgang geboekt in de karakterisering ervan bij de mens. De centrale hypothese die in dit onderzoeksproject wordt onderzocht, stelt dat de veranderde neuro-endocriene status bij acute enverlengde kritieke ziekte cholestase induceert via modificatie van de GZTRs, en dat een verhoogde glucosebelasting van de lever een (voor de lever althans) protectieve respons in de hepatocyten veroorzaakt. Deze respons houdt in dat bilirubine en galzouten terug naar de bloedbaan wordengepompt via GZTRs om hepatocellulaire accumulatie te limiteren. Bovendien heeft bilirubine een sterke antioxiderende werking en kan het dus fungeren als endogene scavenger en op die manier cellulaire schade, veroorzaakt door vrije radicalen, tegengaan.

Trefwoorden:critical illness, biliary sludge, cholestasis, bile salt transporters

Disciplines:Anesthesiologie, Intensieve zorgen en spoedgevallen, Endocrinologie en metabole ziekten, Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen

Project type:PhD project